A nebivolol (nebivololum) - leírása az anyagok, az utasítás, használata, ellenjavallatok, és a képlet
anyagok jellemző nebivolol
A nebivolol-hidroklorid - fehér vagy csaknem fehér por. Oldható metanolban, dimetil-szulfoxidot és N, N-dimetil-formamid; Ez oldódik etanolban, propilén-glikol és polietilén-glikol; nagyon kis mértékben oldódik hexánban, diklór-metán és metil-benzol.
gyógyszertan
Farmakológiai hatása - angina elleni, vérnyomáscsökkentő, anti-aritmiás.
Szelektíven blokkoló béta1 adrenoceptorok modulálják a szintézisét az endoteliális relaxáló faktor (NO). A vérnyomás csökkenése miatt csökken a szívteljesítmény, BCC. KSH. renin gátlása képződésének, részleges elvesztése baroreceptor érzékenység. A vérnyomáscsökkentő hatást általában fejlődik 1-2 héten belül, és stabilizált 4 hétig. Csökkenti a szívfrekvenciát nyugalomban és testmozgás, apa bal kamra javítja diasztolés telődési a szív, csökkenti a szívizom oxigénigényét (antianginás aktivitást) csökkenti a szívizom tömeg (9,7%) és a miokardiális mass index (5,1%). Szerint a napi ellenőrzése pozitív hatással van a cirkadián ritmus a vérnyomás betegek mind normál, mind a ritmuszavarok. Nincs negatív hatással a lipid anyagcserét.
Kísérleti vizsgálatok egereken 40 mg / kg-os növeli a előfordulási gyakorisága a jóindulatú daganatok testicularis interstitialis sejtek.
Amennyiben a gyógyszer bevétele gyorsan felszívódik. A biohasznosulás 12% azokban a „gyors” anyagcsere (a hatás a „first pass” a májon keresztül), és majdnem teljes betegekben „lassú”. Kötődik a plazmafehérjékhez 98%. Az egyensúlyi koncentráció emberek „gyors” metabolizmus 24 órán belül, a T1 / 2 körülbelül 10 órán át egy „lassú” - 3-5-szer nagyobb. Transzformált aliciklusos és aromás hidroxilezés, az N-dezalkilezési reakciót végezhetünk részben; a kapott hidroxi- és amino-származékok glükuronsavval és izoláljuk a O- és N-glükuronidok. T1 / 2 gidroksimetabolitov számára „gyors” anyagcsere átlagok 24 óra, a „lassú” - 2-szer nagyobb. Kiválasztódik a vesék által (40%) és a bélben (60%). Áthatol a vér-agy gát. Ez kiválasztódik az anyatejbe.
Hatás a reprodukcióra
A két éves vizsgálat a nebivolol egerekben, statisztikailag szignifikáns növekedést a a testicularis szöveti hyperplasia és adenomák tojást, ha dózisban 40 mg / kg per nap (5-szor nagyobb MRDC. 40 mg / m2).
Anyag Nebivolol
Az artériás magas vérnyomás (monoterápiában vagy kombinációban egyéb vérnyomáscsökkentők), ischaemiás szívbetegség. angina.
Ellenjavallatok
Túlérzékenység, sinus bradycardia (kevesebb, mint 45-50 ütés / perc.), Alacsony vérnyomás, kardiogén sokk, a beteg sinus szindróma; AV -blokada II-III fokú refrakter a kezelés a súlyos szívelégtelenség; a perifériás vérkeringést, sinoatrialis- blokk, májfunkció-rendellenességek, asztma, hörgőgörcs, terhesség, szoptatás, csecsemőkorban.
Korlátozások a használatát
Tendencia, hogy bradycardia, cukorbetegség, pajzsmirigy-túlműködés, a pikkelysömör, allergiás történelem, az előrehaladott korú (75 év felett).
Alkalmazása terhesség és szoptatás
Amennyiben a terhesség lehetséges csak szigorú indikációk.
Abban az időben a kezelést abba kell hagyni a szoptatást.
További információ a nebivolol alkalmazása terhességben: Studies in vivo adatok
A patkányokon végzett vizsgálatok azt mutatták, hogy a nebivolol és metabolitjai képesek áthatolni a gáton gematoplatsentarny. Beadva nebivolol nőstény patkányoknál a terhesség késői szakaszában, szülés és szoptatás dózisban 1,25 mg / kg és 2,5 mg / kg per nap, az újszülött csecsemők, csökken a testsúly. Dózisban beadva 5 mg / kg per nap és legfeljebb távú terhesség volt megfigyelhető patkányon, megsértve a munkaerő és gondozása csökkenése utódok, kíséri egy növekedés a magzati halál és halvaszületés, születési borjak csökkentett testtömeg és csökkent túlélési utódok. Hogy értékelje a reprodukciós képesség az utódok nem volt lehetséges, mivel a nem megfelelő számú túlélő utódok.
A patkányokon végzett beadva nebivolol a terhesség korai szakaszában dózisban 20-40 mg / kg per nap, az utódokban megfigyelt csökkenése testsúly, a késleltetés elcsontosodásával a szegycsont és a bordák, megnövekedett csontreszorpciót. Beadva nebivolol nyulak időszakban a terhesség dózisban 20 mg / kg per nap, káros hatásokat az utódokban figyeltek meg.
További információkat a nebivolol szoptatás ideje alatt: Studies in vivo adatok
Patkányoknál kimutatták, hogy a nebivolol és metabolitjai is kiválasztódik az anyatejbe. De nem tudjuk, vajon nebivolol kiválasztódik az emberi anyatejbe. Mindazonáltal, mivel a potenciális negatív hatások? Blokkolók, amelyek előfordulhatnak az újszülött, különösen bradycardia, nebivolol alkalmazása nem ajánlott szoptató nők esetében.
Mellékhatásai anyag Nebivolol
A idegrendszer és az érzékszervek: 1-10% -ában - fejfájás, szédülés, fáradtság (kimerültség), paresztézia; kevesebb, mint 1% - a depresszió, rémálmok; átmeneti homályos látás.
Az emésztőrendszer: 1% -ában, és több - hányinger, hányás, székrekedés, puffadás, hasmenés.
Szív-és érrendszer és a vér (a vér, illetve a hemosztázis): tüneti etiológiája, AV -blokada, alacsony vérnyomás, szívelégtelenség, fellángolása időszakos sántítás.
Más: bőrreakciók, hörgőgörcs.
Biztonsági nebivolol szerinti klinikai vizsgálatok
A placebo-kontrollált klinikai vizsgálatban összehasonlítjuk a biztonság a nebivolol és a placebo, mellékreakcióiként terápiát leállítjuk 2,8% az esetek kezelt betegeknél a nebivolol és 2,2% az esetek a placebót kapó betegeknél. A leggyakoribb mellékhatások a vezetett törlését nebivolol kezelt fejfájás (0,4%), az émelygés (0,2%) és a bradycardia (0,2%).
Végzett egy 12-hetes, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatban, amelybe 1597 betegek magas vérnyomás, a nebivolol adagokkal kezelt 5, 10, vagy 20-40 mg, és 205 placebóval kezelt betegek azt mutatták, hogy a mellékhatások előfordulási gyakoriságát a kezelt betegeknél a nebivolol van legalább 1%, és a sokkal magasabb, mint a mellékhatások gyakorisága a placebo-csoportban (lásd. táblázat.).
Táblázat. A nemkívánatos események előfordulási gyakorisága előforduló kapó betegeknél a nebivolol, hogy kifejlesztett egy frekvenciája legalább 1%, vagy nagyobb, mint a placebo-csoportban.
Body System /
Szabálysértés típusa
Változások a vér laboratóriumi paraméterek, ha figyelembe Nebivolol
A nebivolol lefolytatott vizsgálatok Magas vérnyomásban szenvedő betegek számos eltérést a normától laboratóriumi paramétereket azonosították. Különösen a megfigyelt összefüggés közötti nebivolol és emelkedik a vér húgysav szintjét plazma trigliceridek, valamint az alacsonyabb koleszterinszint nagy sűrűségű lipoproteinek, és a vérlemezkeszám.
kölcsönhatás
kalciumcsatorna-blokkolók növelik AV vezetési gátló, I. osztályú antiaritmiás szerek amiodaron és azt az időtartamot, a gerjesztés a pitvar. Érzéstelenítő szerek (ciklopropán, dietil-éter, triklór-etilén), a triciklusos antidepresszánsok, barbiturátok, fenotiazin származékok potencírozzák hipotenzió, a cimetidin és a nikardipin plazma-koncentráció megemelkedett, szimpatomimetikumok tagadja aktivitást.
További információ a gyógyszerkölcsönhatások nebivolol
Fluoxetin, ha a fogadó egészséges betegek 21 napon át 20 mg per nap nebivolol 10 mg naponta, növelte az AUC és egy 8-szor, hogy növelje a Cmax a nebivolol 3-szor.
Fogadása cimetidin dózisban 400 mg 2-szer naponta nebivolol megnövekedett plazma szintje 23%.
Szívglikozidok, mint a lassú nebivolol csökkenti pitvar-kamrai vezetési és a pulzusszámot, így kombinált használatuk növeli a bradycardia.
túladagolás
Tünetek: bradycardia, alacsony vérnyomás, bronchospasmus, akut szívelégtelenség.
Kezelés: gyomormosás, aktív szén alkalmazása, a célból, hashajtók; lehetséges ventillátor és atropin (bradycardia és a megnövekedett vagotonia), a plazma vagy plazma helyettesítő, ha szükséges - a katecholaminok. Enyhítésére béta-adrenoceptor blokkoló hatás - izoprenalin-hidroklorid (lassan /, amelynek kezdeti dózisa 5 g / perc, hogy a kívánt hatás eléréséhez.), Dobutamin (a kezdeti adag - 2,5 g / perc), és nincs hatása - glukagon (a / 50-100 mcg / kg, ismét 1 óra elteltével - 70 ug / kg / óra infúzióban). Amikor AV blokád - vénás ingerlés.
adagolás módjától
Óvintézkedések Nebivolol anyag
Függessze fel a kezelést fokozatosan kell (1-2 héten belül). Lassítása a szívfrekvencia 55 bpm. / Min igényel a dózis csökkentését. Diabetes mellitus álcázni jelei hipoglikémia, amikor pajzsmirigy túlműködés - tachycardia. Fokozhatja a reakció pollen, vagy más allergén. Meg kell törölni előtt 24 órával a műtét altatásban (beleértve a fogászati műtét), vagy válasszon egy érzéstelenítő a legalacsonyabb negatív inotrop hatás. Ha szükséges, egyidejű beadása antacidok nebivolol bevenni étkezés, és az antacidok - étkezések között. Legyen óvatos során járművek vezetőinek és az emberekhez kapcsolódnak a magas koncentráció a figyelem. Abban az időben a kezelés javasolt, hogy megszüntesse az alkohol.