Alzheimer-kór, egyes differenciál diagnosztikai és terápiás szempontok

I.V.Damulin
Tanszék Neurológiai megbetegedések, Moszkva Orvosi Akadémia. IMSechenov

Alzheimer-kór, kapcsolódó primer degeneratív elmebaj, jellemző a fokozatos csökkenése kognitív funkciók, elsősorban a memória, és a fejlesztés a viselkedési zavarok. Ez a betegség a leggyakoribb oka a demencia középső és idős korban [4; 8. 12; 22].

Némi haladás történt mechanizmusok megértése az Alzheimer-kórral kapcsolatos genetikai kutatás, kísérletek alapján járó transzgenikus állatokat. Bebizonyosodott, hogy a fejlődés egy autoszomális domináns esetekben jelenléte miatt a mutációk 21. kromoszóma (fehérje gén b-amiloid prekurzor) és esetleg a kromoszómák 14 (presenilin-1) és az 1 (presenilin-2). Ezeknél a betegeknél alkotó egy kis része között az Alzheimer-betegek, a betegség egy viszonylag fiatal korban, és gyorsan romlik. Mutációi presenilin-1-gén (az irodalomban már leírtak 40) fordul elő körülbelül 7% -ában [79]. Mutációk presenilin-1 gén jellemzi teljes penetranciát és kor között jelentkeznek, 30 és 50 év. Azt javasolják, hogy a mutáció presenilin-1 fontos lehet a szórványos Alzheimer-kór, az Alzheimer-kór eredetét későbbi korban [79]. Mutációk presenilin-2 gén jellemzi inkomplett penetrancia és megtalálható a hordozók több mint 70 évig nem klinikailag nyilvánvaló betegség [18].

A vezető szerepet patogenezisében az Alzheimer-kór által adott változások neurotranszmitter rendszerek, elsősorban a központi acetilkolinerg hiányt. Hasonló folyamatok, bár nem olyan jelentős mértékben hangsúlyos befolyásolja noradrenerg és serotoniner-folyamat rendszer, amellyel a patológia társított nem kognitív tünetek - extrapiramidális rendellenességek, a depresszió, az agresszív viselkedés. A szerepe a GABAerg, glutamáterg és peptiderg (szomatosztatin, kortikotropin-felszabadító faktor) neurotranszmitter rendszerek betegség patogenezisében behatóan tanulmányozták. Alapján tehát a megjelenését és előrehaladását, kognitív károsodás az Alzheimer-kórban véljük, hogy feküdjön megsértése acetilkolinerg átviteli. Ez megnyitja néhány lehetőséget terápia - használata prekurzorok acetilkolin és a központi acetilkolin-észteráz inhibitorok.

A klinikai tünetek és a természetesen az Alzheimer-kór aránya heterogén. Talán atipikus a betegség lefolyása - például egy jelentős részt vállalt a kóros folyamat a bal agyfélteke a klinikai kép uralja beszédzavarok aránytalan bevonása a jobb agyfélteke - vizuális térbeli zavarok. Ritka esetekben, Alzheimer-betegség is előfordulhat primer atrófia a hátulsó részei az agy, ez klinikailag megnyilvánuló kombinációja mentális zavarok kortikális látásromlás. A különlegessége ennek a változatnak a betegség tartalmaznia kell egy fiatalabb életkorban alakul, és a viszonylagos biztonságát az egyén.

Még azoknál a betegeknél, hasonló súlyossága általános kognitív hiányosság lehet azonosítani beteg alcsoportokban eltérő jellegű rendellenességek magasabb agyi funkciókat és milyen mértékben a betegség progresszióját. Az időintervallum a tünetek kialakulása előtt súlyos demencia lehet a 4 hónaptól több évig.

Hangsúlyozni kell, hogy annak ellenére, hogy a progresszív betegség jellege és kifejezett defektusa mnestic területen, bizonyos kognitív funkciók, például a pszichomotoros maradhatnak érintetlenül, amíg a késői szakaszában a kóros folyamatot.

A várható élettartam a betegek Alzheimer-kórban a diagnózistól átlagok 6 év, de változhat 2 és 20 év. A végső stádiumban miatt hypokinesia betegeknél okozhat szepszis, urológiai gyulladásos betegségek, aspirációs tüdőgyulladás, amely szolgálhat a közvetlen halálok.

Ez jelenleg széles körben használt kritérium ICD-10 [17] A diagnózist az Alzheimer-kór, a DSM-IV [27], és NINCDS-ADRDA [63]. Az ezekkel a kritériumokkal összhangban a diagnózis az Alzheimer-kór szükséges, hogy zárja ki más okai demencia, nem feltűnő eleje, progresszív lefolyású tipikus esetekben és a hiánya fokális neurológiai tünetek (hemiparesis, érzékelési zavarok, veszteség látótér, koordinatornyh zavarok) a korai szakaszában a betegséget. Előfordulhat, pszichotikus zavarok (téveszmék, hallucinációk).

Az ICD-10 jelzi a lehetőségét atipikus vagy kevert típusú Alzheimer-kór - jelenlétében atipikus megnyilvánulása a betegség vagy a kombinációja esetén a klinikai tünetek a korai és késői formák. Vegyes értünk demencia esetekben kombinációk Alzheimer és vaszkuláris változások. Sajnos, a BNO-10 nem jelzi a bizonyossággal a diagnózis. Azonban NINCDS-ARDRA kritériumok jelei lehetséges, valószínű és egyes Alzheimer-kór. Kritériumok alkalmazása NINCDS-ARDRA lehetséges, hogy jelentősen csökkenti a téves diagnózis a betegség - akár 10-15% -a az összes klinikailag diagnosztizált esetek az Alzheimer-kór. Ez nagyrészt annak a ténynek köszönhető, hogy a NINCDS-ADRDA kritériumok szükséges nemcsak a kizárva minden más betegségek okozhatnak dementia, hanem benne a jellemző az Alzheimer-kór tüneteinek ( „pozitív diagnosztikus kritériumok”).

Összhangban NINCDS-ARDRA kritériumok a diagnózis az Alzheimer-kór, meg kell adnunk a beteg demencia megerősíti a klinikai és neuropszichológiai adatok fokozatos leépülése és más kognitív funkciókat; míg zavarai magasabb agyi funkciókat kell ünnepelte a két vagy több területen, a betegek életkora - 40-90 év. Nem szabad tudatzavar és más betegség tüneteit (szisztémás vagy neurológiai), ami oda vezethet, hogy károsodott memória és más kognitív funkciókat. A NINCDS-ARDRA kiválasztási kritériumokat is biztosít bizonyos altípusai az Alzheimer-kór kutatási célokra - familiáris esetekben; elején 65 év; jelenlétében triszómia 21. kromoszóma kísérő betegségek, például a Parkinson-kór.

A kritériumok a diagnózis az Alzheimer-kór, amely szerepel a DSM-IV közé fokozatosan kialakuló és egyre progresszív memóriaromlás és sérti a legalább egy másik, a következő magasabb agyi funkciókat: beszéd, praxis, gnózis és a végrehajtó funkciók. Mivel ezek a betegségek a betegeken jelölt nehézségek a szakmai területen és a haza. Továbbá, mint a NINCDS-ADRDA kritériumok kimondja, hogy a beteg ne legyen olyan tudati szintet rendellenességek és tünetek más szomatikus vagy neurológiai betegségek vezethet kognitív károsodás.

A modern diagnosztikai kritériumok és bevezetése a klinikai gyakorlatba képalkotó technikák lehetővé tette a szakosított intézmények csökkenteni a téves diagnózis előrehaladott stádiumú Alzheimer-kór 5-10% [4]. Ugyanakkor jelentős hátránya a fenti kritériumoknak, hogy azok nem megbízhatóan diagnosztizálni a korai szakaszában az Alzheimer-kór, amikor kognitív károsodás nem éri el a dementia mértéke. diagnosztikai pontosságot növeli a használatát részletes neuropszichológiai vizsgálatok és hosszú távú nyomon követése a betegek, a képalkotó vizsgálati módszerek, különösen az MRI az agy.

A gyakorlatban gyakran nehezen differenciáldiagnózist Alzheimer-kór a demencia különböző genezise. Vaszkuláris demencia lehet nagyon hasonló a tünetei az Alzheimer-kór. Jelentős nehézségek merülnek fel a differenciál diagnózis az Alzheimer-kór és Lewy-testes demencia. Azonban ezeket a kérdéseket részletesen foglalkozott a hazai szakirodalomban [4-6; 8. 9; 12; 16; 22-24].

Sokkal kevésbé ismert kognitív károsodás iatrogén eredetű együtt járó rendellenességek, betegségek szisztémás hemodinamika és hypoxia, valamint az örökletes betegségek, amelyek megnyilvánulhat demencia felnőtteknél.

Iatrogén DRUG SZABÁLYSÉRTÉS

Iatrogén okok kognitív rendellenességeket úgy tekintik, mint az egyik leggyakoribb oka a potenciálisan reverzibilis demenciák, különösen azokban a betegekben és idős, és néhány adatok 1,5-5% az összes demenciák [85]. Ha ez a személy idősek gyakran nagyszámú gyógyszerek (átlagosan 8 gyógyszerek az epilepszia és 8.6 - Parkinson-kór), egy jelentős része, amely gyakran rendelt megfelelő indoklás nélkül (akár 40% felírt gyógyszerek) [ 70]. Egy adott hatóanyag-kezelés adta 85% a járóbetegek és több mint 95% fekvő- és idős, körülbelül 25% a kezelés, vagy a nem hatékony, vagy elvégzett megfelelő indoklás nélkül. Az USA-ban, az idősek, 13% -át, a lakosság fogyasztása 30% -a az összes vényköteles gyógyszerek az orvosok az Egyesült Királyságban (18% -át a lakosság - az idősek) - 45% a kábítószerek [66]. Az Egyesült Királyságban 97% személyek ápolási otthonokban készítünk különböző indikációk gyógyszerek körében élő ház 71% [66].

A mellékhatások a gyógyszeres terápia számoltak be 30% A kórházban kezelt betegek különböző okokból, 3-28% az összes kórházi felvételek mellékhatások miatt a kezelés [70]. A teljes költség, hogy az Egyesült Államok kapcsolatos költségeket a mellékhatások a gyógyszeres terápia, meghaladja a költségek szintje az ország társult kardiovaszkuláris betegség vagy diabetes mellitus [70].

Meg kell jegyezni, hogy bizonyos esetekben az iatrogén zavarok által okozott nem megfelelő bevitel nagy adagban a gyógyszer, más esetekben - mellékhatások a gyógyszerek. Mellékhatások gyógyszeres kezelés idős betegeknél szignifikánsan gyakrabban, mint a fiatalabb betegeknél. Ez annak köszönhető, hogy több okból is: a tipikus idős betegek száma a gyógyszer szedése, téves megjelölése bizonyos gyógyszerek, gyógyszerkölcsönhatások, megváltozott farmakokinetikai, fokozott érzékenység a kábítószer. A korral járó fiziológiai változások miatt lassúbb a gyógyszerek eliminációja, növeljék felezési idő és a társult toxikus hatás a kezelés.

Fő oka iatrogén kognitív rendellenességek