Biológia élettani hatásait hormonok, gyenge áthatolás a sejtbe, bemutató
Hormonok rosszul behatol a sejt (protein-peptid, katekolaminok) csatlakozik a receptorokhoz a sejtmembránon, és okozhat intracelluláris hatások révén a második mediátorok.
A legtöbb hormonok csatlakozás után a receptor aktiválódik egy állítható guanilnukleotidami G-protein membránon. Az aktiválás áll a csere a GDP GTP # 945; G-fehérje-alegységet. Ezt kíséri annak felbontása # 945; alegység és # 946; # 947; -dimert amelyeknek külön szabályozó hatást. A hatások a több # 945; alegység egy enzim GTPáz. A GTP GDP energia szabadul továbbítására használjuk szabályozási jeleket. GDF- # 945; alegység van csatlakoztatva # 946; # 947; -dimerom újonnan képződő GDP-G-fehérjét. Többféle típusú G-fehérjék (GS. Gi, Gq, GO), amelyek befolyásolják az enzimek (például adenilil-cikláz, a foszfolipáz C) képező különböző második messenger (például cAMP, az inozit-trifoszfát, diacilglicerin). Amikor ez a G-fehérjék vagy aktiválják (GS), és gátolják a (Gi), így egy második közvetítő. Másodszor mediátorok, viszont aktiválja a megfelelő protein kinázok különféle celluláris fehérjék szerin és treonin aminosavak, amelyek megváltoztatják azok funkcionális aktivitását (általában nő). Ezzel együtt aktivált G-fehérjék egy erőteljes befolyásolása permeabilitásának kalcium- és káliumcsatornákat a membrán.
Az akció a hormonok, a rossz a sejtbe való penetrációt, lehetséges kiosztani 4 rendszerek: adenilil-cikláz, foszfoinozitid, guanilát-cikláz és a tirozin-kináz.
Cikláz rendszer. Ez a rendszer hormonok teljesítő hatásuk révén az adenilát-ciklázt, és szintézisét a második messenger ciklusos AMP (cAMP-3.5). a hormon hatását is, hogyan kell aktiválni, és gátolják annak kialakulását.
- Komplex „+ hormon receptor” aktiválja GS -belok, amely aktiválja az adenilát-ciklázt, és a cAMP képződését (például hatnak adrenalin keresztül # 946 1 / # 946; 2-receptorok, ADH keresztül V2 receptorokon, glukagon, ACTH, TSH, FSH, LH, MSH, kortikotropin, somatoliberin, kalcitonin, az emberi horiogonadotropin, mellékpajzsmirigy-hormon).
- Komplex „+ hormon receptor” aktiválja -belok Gi, amely gátolja az adenilil-ciklázt, és a cAMP képződését (például hatnak adrenalin keresztül # 945 2-receptorok, az angiotenzin II AT-receptorokon keresztül az adenozin A1 receptorok, szomatosztatin, opioidok keresztül # 956; -, # 948; - és # 954; receptorok, acetilkolin keresztül M2 -holinoretseptory simaizomsejtek).
- cAMP befolyásolja a sejtek funkcionális működését, a változás a tevékenység proteinfosfokinazy-foszforile különböző celluláris fehérjék: Membrán (változó permeabilitása), enzimek (megváltozott sejtanyagcsere), nukleáris (változás a transzkripció), egy riboszóma (változó broadcast), mikrotubulusok (motoros hatást átalakítása sejtek) és mások.
Foszfoinozitol rendszer. Ez a rendszer a hormonok, amelyek útján eljárva Gq -belok aktiválásához membrán foszfolipáz C
Ez képezi a foszfolipid membránok (fosfatidilinozitoldifosfata) Operation két-inozit-1,4,5-trifoszfát (IP3) és 1,2-diacil-glicerinné (DAG).
- IP3. halad át a citoplazmában, receptorokra hatva sima EPS, ami a nyitó Ca 2 + -csatornákat, és a kimenet a Ca 2+ a citoszolba. Ahol Ca 2+ működik, mint egy harmadik anyagot, amely megköti a fehérje kalmodulin, és aktiválja a Ca 2+ -kalmodulinzavisimuyu protein kináz foszforilező effektor fehérjék, amelyek befolyásolják a sejtek működését és azok proliferációját és differenciálódását (szabályozza, hogy az adenilát-cikláz és a cAMP-szintézis, a foszfolipáz-A2 prosztaglandinok szintézisét, tromboxán, prosztaciklin, guanilát-cikláz és a cGMP szintézis foszfodiészteráz lebomlását a cAMP és a cGMP és, részt vesz a szabályozása az inzulin szekréció, hormonok a pajzsmirigy, agyalapi mirigy és a mellékvese a, intesztinális szekréció és a neurotranszmitter kiválasztást). (A szerepe Ca 2+, mint a közvetítő hatásának hormonok miatt erős hatása van kis koncentrációknál 10 -8 -10 -6 M a sejtek anyagcseréjét és a funkció. Hormonok növelheti Ca 2+ koncentráció a citoszolban eredményeként megnyitása Ca 2 + -csatornákat, a sejtmembrán Ca 2+ felszabadulást sima EPS. a sejtben vannak speciális kötődő fehérjék Ca 2+ alacsony koncentrációban, kalmodulin, guanilát-cikláz, troponin C. és munkatársai. csatlakozási Ca 2+, hogy ezek a fehérjék megváltoztatja formájukat, és jellemzőit. Ez változáshoz vezet a több funkciót meta-sejtek parabolikus, szekréció, motilitás, bioelektromos et al.)
- DAG, maradó belső felületén a membrán, aktiválja a protein kináz C foszforilálja effektor fehérjék (például, aktiválja a miozin könnyű lánc kináz), és a prosztaglandinok szintézisét arachidonsavból, hogy befolyásolja a sejt működést.
- IP3 és a DAG hatása révén adrenalin (# 945; receptorok), vazopresszin (V1), acetilkolin (M1), az angiotenzin II (AT1), hisztamin (H1) és szerotonin (5-HT2), kolecisztokinin, oxitocin, VIP és mtsai.
Guanilátcikláz rendszer. Egyes hormonok (például acetilkolin, citokinek) révén ható a guanilát-cikláz kialakítunk egy második mediátor-ciklikus GMP (cGMP). Guanilát-cikláz két formában létezik, membránhoz kötött és oldható a citoszolban.
- Membrán-kötött guanilát cikláz receptor része plasmolemma, az aktiválás hormon (például Na + -ureticheskim) növeli a kialakulását cGMP, amely elősegíti a protein kináz G, foszforiláló fehérjét.
- Az oldható guanilát-cikláz a citoszolban tartalmazza az összetételében drágaköveket, amely kötődik egy jelző molekula - NO (nitrogén-oxid van kialakítva számos argininav-endotélium sejtek, idegsejtek, stb -. Értelmében az acetilkolin hatását, mechanikai ingerek és mtsai.). Az aktivált nitrogén-oxid-guanilát cikláz útján a G-protein-kináz foszforilezi fehérjék (például hat acetilkolin, ami vazodilatáció).
A tirozin-kináz-rendszer jellemzi specifikus receptorokkal, amelyek segítségével, foszforiláció és defoszforilációja a jelátviteli fehérjék tirozin maradékok, a folyamatokat szabályozzuk a növekedés, a differenciálódás, túlélés, anyagcserét, és a sejthalál. Ez a rendszer néhány hormon, az inzulin, az inzulin-szerű növekedési faktorok (vagy szomatomedinek), epidermális növekedési faktorok, a vérlemezkék és mások. Sok receptorok ilyen hormonok tartalmaznak tirozin az összetételében, amely az intézkedés alapján a hormon autofosforiliruet belseje receptor tirozin maradékok. Így aktivált receptor közvetít egy komplex és kevéssé tanulmányozott összetett mediátorok foszforilált és defoszforilezett hatása tirozinmaradékokon számos jelátviteli molekulák citoplazmában és a sejtmagban. Foszforilációja és defoszforilációja fehérjék vezethet mind aktiváció és inaktiváció.