Bioszintézise szteroid hormonok a mellékvesék

Bioszintézise szteroid hormonok a mellékvese

Szteroid prekurzorok és mérföldkövek enzimes átalakítások

Adrenalis szteroid hormonok koleszterinből származó, amelyek főként abból a vérből, de kis mennyiségű szintetizálunk in situ acetil-CoA-intermedieren keresztül a mevalonát és szkvalén. Jelentős része a koleszterin a mellékvesében megy észterező és felhalmozódik a citoplazmában lipidcseppecskék. Által kiváltott stimulálás ACTH mellékvese (vagy cAMP), az aktiválás észteráz és a kapott szabad koleszterin szállítódik a mitokondrium, ahol az enzim citokróm P-450, oldallánc hasító alakítja pregnenolon. Hasítása az oldallánc tartalmaz két hidroxilezési reakció: először a C-22, majd a C-20; ezt követő hasításával az oldalsó csatlakozó (eltávolítása 6 szénatomos fragmens izokaproaldegida) képződéséhez vezet a 21-szén-szteroid (ábra. 48.2). ACTH-függő protein kötődni tud és aktiválni a koleszterin vagy a P-450. És hatásos inhibitora szteroid bioszintézis aminoglutetimid.

Minden emlős szteroid hormonokat szintetizált koleszterin közbenső terméken keresztül képződését pregnenolon során az egymást követő reakciók, amelyek előfordulnak a mitokondriumban, vagy endoplazmás retikulum mellékvese sejtekben. A fontos szerepet játszott szteroidogenezisében hidroxiláz katalizálni azokat a reakciókat a molekuláris oxigént és NADPH; egyes szakaszában a folyamat részt dehidrogenáz egy izomeráz liáz. Ami szteroidogenezisét sejtek mutatnak bizonyos jellegét. Tehát, hidroxiláz és-hidroxiszteroid degidrogena a - a szükséges enzimek szintéziséhez aldo-sterona - jelenleg csak sejtekben a glomeruláris területen, és azért, mert csak előállítani a mineralokortikoid. Ábra. 48,3 mutatja vázlatosan a szintézisének módját a három fő osztálya a mellékvese szteroidok. A nevét az enzimek vannak keretezve, az átalakítás egyes szakaszok vannak emelve.

szintézis mineralokortikoid

Az aldoszteron szintézis előrehalad útján specifikus mineralokortikoid és lokalizálódik a glomeruláris zónában a mellékvesék. Az átalakítás a pregnenolon, hogy progeszteron történik hatására két enzim sima endoplazmatikus retikulum -Zr-gidroksistero iddegidrogenazy (Sp-SD-OH) és a D5-4 izomeráz. További progeszteron megy hidroxilezés helyét és képződött -dezoksikortikosgeron (MLC), amely egy aktív mineralokortikoid (késlelteti Na +). Következő hidroxilezés (C-11) képződéséhez vezet a kortikoszteron glükokortikoid aktivitással rendelkező kis mértékben-mineralokortikoid (kevesebb, mint 5% -a aktivitásának aldoszteron). Egyes fajok (pl rágcsálók) kortikosteroid- legerősebb glükokortikoid hormon. Szükséges a hidroxilezés által megnyilvánulások mind glükogén és mineralokortikoid aktivitása, de mivel egy hidroxilcsoportot C-17 a legtöbb esetben vezet az a tény, hogy a szteroid

Ábra. 48.2. Hasítása az oldalsó tseii koleszterin és az alapvető szerkezetét a szteroid hormonok.

Ez egyre inkább glükokortikoid aktivitás és kisebb mértékben-mineralokortikoid. Zona glomerulosa sima endoplazmatikus retikulum enzim hidroxiláz hiányzik, de van mitokondriális 18-hidroxiláz. Az intézkedés alapján ez utóbbi fermenga kortikoszteron alakítjuk 18-hydroxycorticosterone, az aldoszteron, amely további formáit - által alkoholt oxidáljuk csoport C-18 aldehid. A egyedülálló enzimek kchubochkovoy terület és a sajátos jellegét szabályozás (lásd alább). Megengedett számos tudós ne csak a két mellékvese mirigyek, hanem a mellékvese kéreg - a két valóban a test különböző.

A szintézis glükokortikoidok

szintézise androgének

A fő androgén vagy, pontosabban, egy prekurzor androgének által termelt a mellékvese kéreg - jelentése degadroepiandrosteron (DEA). A legtöbb 17-hydroxypregnenolone irányított szintéziséhez glükokortikoidok, de egy kis hányadát úgy oxidáljuk dvuhuglerodnoy hasítására oldallánc hatására 17,20-liáz. Ez az enzim volt kimutatható a mellékvese és a gonádok; a szubsztrátja csak a 17a-hidroxi-vegyület. androgén termelés jelentősen növekszik, ha a bioszintézis glükokortikoidok zavart meghibásodása miatt egyik idroksilaz (cm. alább adrenogenitális szindróma). legtöbb

Ábra. 48.3. A reakciósorozat, amely egy szintézisét három fő osztálya a szteroid hormonok. Részt vevő enzimek bekarikázott keret; történt minden egyes szakaszában módosítások kiemelve. (Némileg módosított és reprodukálható, engedélyével Harding B. W. Oldal 1135 Endocrinology v.2, Debroot L. Y. [editor], Grune and Stratton. 1979)

Ábra. 48.4. Intracelluláris lokalizációja egymást követő lépések i lyukortikoidov bioszintézisét. Alatt szteroidogenezisét a mellékvese sejtekben fordul elő ingavonat hormon prekurzorok között mitokondrium és az endoplazmás retikulum. Részt vevő enzimek: 1) S20_22-liáz 2) 3 (3-i idroksisteroid degid-rogenaza és D54-izomeráz, 3) 17a-hidroxiláz, 4) 21-hidroxiláz, 5) 11R-hidroxiláz. (Kissé módosított és reprodukálható, engedélyével Hardind B.W. Oldal 1135 Endocrinology V.2, Debroot L. Y [editior]. Crune és Stratton, 1979)

DEA gyorsan módosított csatolásával-szulfát, körülbelül a fele szulfatált DHEA a mellékvese mirigyek, és a maradék a májban. A szulfatált DHEA biológiailag inaktív, de az eltávolítása-szulfát csoportot redukáljuk aktivitást. DEA - prohormon lényegében azért, mert az intézkedés alapján HO-OH-DM és D5-4 izomeráz ez a gyenge androgén alakítjuk aktívabb androszténdion. A kis mennyiségű képződött mellékvese androszténdion és amikor ki vannak téve a -gidroksiproges-liáz Theron. Recovery androstenedione a C-17 kialakulásához vezet a tesztoszteron - a legerősebb androgén mellékvese. Azonban, ez a mechanizmus szintetizálódik a mellékvesék, csak kis mennyiségű tesztoszteron, de alapvetően ez az átalakulás előfordul más szövetekben.

A vénás vér áramlik a mellékvesében, izolálható kis mennyiségben és más szteroidok, például -dezok-sikortikosteron, progeszteron pregnenolone, és nagyon kevés -gidroksiprogesteron ösztradiol által alkotott aromatization tesztoszteron. A termelés ezen hormonok a mellékvese annyira alacsony, hogy nem játszik jelentős szerepet a termelési háttér drgih mirigyek.