Carboplatin - használati utasítás, absztrakt, vélemények

Általános jellemzők. Hozzávalók:

Hatóanyag: 10 mg karboplatin.

Segédanyagok: víz injekcióhoz.

Farmakológiai tulajdonságok:

Gyógyszerhatástani. A karboplatin egy szervetlen komplex vegyület, amely nehézfém - platina. Úgy tartják, hogy az elsődleges hatásmechanizmusa ez a gyógyszer megkötése miatt a DNS, kialakulását eredményezi túlnyomórészt térhálósító vnutrispiralnye, amelyek megváltoztatják a DNS szerkezetét, és gátolják annak szintézisét. Ez a hatás mutatkozik, függetlenül a sejtciklus fázisban. Hidratáció carboplatin, ami képződik eredményeként az aktív forma (i) a gyógyszer, lassabb, mint a hidratációs ciszplatin.

Farmakokinetikáját. Farmakokinetika carboplatin egy komplex folyamat, és magában foglalja a kezdeti konverziós karboplatin, platina és az össz platina támadható ultraszűréssel. Összesen platina áll rokon fehérjék és proteinek független platina, míg a platina támadható ultraszűréssel áll karboplatin és karboplatin nem kötött fehérjét metabolitok. A farmakokinetikai vizsgálatok karboplatin platina általában mért szintet alkalmasabbak ultraszűréssel citotoxikus általában csak egy nem rokon fehérje vagy annak metabolitjai, platinát tartalmazó platina.

Egyetlen adagolását követő karboplatin, intravénás infúzióban, a maximális koncentrációt a karboplatin hüvelyébe platina és platina támadható ultraszűrő elért szinte azonnal. Platinum eloszlik az összes szövetben, és testfolyadékok, a legmagasabb koncentráció figyelhető meg veseszövet, máj, bőr, és a tumorszövetekben.

A kezdeti felezési időket (T1 / 2) a karboplatin, a platina és a teljes platina támadható ultraszűrés intravénás beadásra gyakorlatilag azonos; T1 / 2 karboplatin 1-2 óra.

Valójában karboplatin nem kötődik a fehérjékhez, és bomlik, hogy tartalmazó termékek platina, amely gyorsan kötődik a proteinhez. Az első 4 órával a beadást követően a karboplatin platina kevesebb, mint 24% -a kötődik a plazmafehérjékhez; 24 óra után a megkötött platina 87%.

Koncentráció és karboplatin platina támadható ultraszűrést csökken összhangban kétfázisú modellt. összkoncentrációja platina csökken megfelelően a háromfázisú modell. Normál vesefunkció és a felezési carboplatin platina támadható ultraszűrő képeznek 2-3 óra. A terminális felezési idő össz platina 4-6 napig.

Carboplatin és platina-metabolitjai főként a vizelettel ürül. Normális vesefunkció körülbelül 65% karboplatin adag kiválasztódik a vizeletben 12 órán belül; 24 óra után 71%, a dózis kimeneti. Jelentős része a kimeneti formájában változatlan karboplatin. Carboplatin (például a karboplatin, ellenőrizhető ultraszűrő) hatékonyan jelenik hemodialízis.

A vizeletben 24 óra elteltével a platina formájában jelen lévő a karboplatin. Csak 3-5% a beadott platina kiválasztódik a vizeletben időtartama alatt 24-96 órán keresztül.

Mivel karboplatin származik majdnem teljes egészében glomeruláris filtrációs, csak egy nagyon kis koncentrációjú karboplatin van jelen a vesetubulusok, ami megmagyarázhatja a kis nefrotoxikus potenciális kábítószer képest ciszplatinnal.

Javallatok:

Adagolás és alkalmazás:

A karboplatin lehet alkalmazni, mint a monoterápia, vagy kombinálva más antineoplasztikus gyógyszerek. Amikor kiválasztjuk a dózis és módja minden egyes esetben fel kell használni szakirodalmat.

A hatóanyagot intravénásán adagoljuk a következő adagolási rend:

- 300-400 mg / m2 intravénás alatt 15-60 percig, vagy például a 24 órás infúzió;

- 100 mg / m2 intravénás infúzióban 15-60 percig naponta 5 napon;

Folyadék bevezetése előtt vagy után alkalmazását Carboplatin és elérje a forszírozott diurézis van szükség.

Attól függően, hogy az állam a csontvelő vagy a veseműködés terápiás dózis karboplatin korregirovat következőképpen:

- miközben csökkenti a vérlemezkék száma 50.000 / l és / vagy neutrofilszám 500 / ml a korábbi terápia során karboplatin szükség a dózis módosítására;

- a minimális értékek megfigyelt vérlemezkék kevesebb, mint 50.000 / mikroliter, és / vagy neutrofilszám alatti 500 / mm a korábbi terápia során karboplatinnal figyelembe kell vennie a következő adag csökkentése 25% mindkét esetben monoterápiában vagy kombinációs sémák;

- betegek kockázati tényezők, mint például, a korábban tartott állapot mieloszuppresszív terápia, az életkor 65 évnél, alacsony teljesítmény státusz (ECOG-Zubrod 2-4 vagy Karnovsky index alatti 80% -os) csökkenése ajánlott kezdő dózisa carboplatin 20-25% -kal.

A dózis meghatározása a következő képlet szerint. Ahhoz, hogy meghatározzuk a kezdeti dózis lehet milligrammban a Calvert-féle képlettel leíró a függőség a glomeruláris filtrációs ráta értékeket (GFS ml / perc), és a kívánt hatóanyag-koncentráció időről időre (AUC mg / ml x perc):

Teljes dózis (mg) = AUC x (GFS + 25)

A kívánt érték a AUC *

Rendeletek oldatos infúzió. Bevezetése előtt a hatóanyag koncentrációra hígítjuk 0,5 mg / ml 5% -os dextróz vagy 0,9% -os nátrium-klorid-oldattal. Híg a hatóanyag stabil 8 órán át egy 25 ° C-on és 24 órán belül, amikor hűtőszekrényben tároljuk 4 ° C-on

Jellemzői az alkalmazás:

Carboplatin kezelést kell végezni felügyelete mellett egy orvos, aki tapasztalt a citotoxikus gyógyszerek.

Amennyiben nem használható készítmény és injekciós tűk, fecskendők, katéterek és infúziós rendszerek alumíniumot tartalmazó, amely reakcióba lép a karboplatin, így csapadék képződik vagy veszteség a hatóanyag aktivitását.

Rendszeresen (hetente egyszer) egységesnek kell lenniük kontroll, a perifériás vérben és kijelzők a vesefunkció (a legérzékenyebb mutató kreatinin-clearance), és a májban.

Rendszeresen ajánlott neurológiai vizsgálatokat, különösen azoknál a betegeknél, akik kaptak ciszplatinnal végzett kezelés és a betegek 65 évnél idősebb.

Mivel Carboplatin okozhat kumulatív ototoxikus hatása a betegeket ajánlott audiographic vizsgálatok előtt és a kezelés során. Abban az esetben, klinikailag jelentős hallássérültség előírhatja megfelelő adagjának módosítása vagy a kezelés megszakítása.

A nők és a férfiak a kezelés során Karboplatinnal kell használni fogamzásgátló módszereket.

Alkalmazása során Carboplatin kell jegyezni, a szokásos szabályok alkalmazására elfogadott citotoxikus gyógyszerek. Érintkezés esetén a hatóanyag a szemöblítő azonnal bő vízzel vagy 0,9% -os nátrium-klorid-oldattal. Való érintkezés esetén a hatóanyag a bőrön, azonnal mossa az érintkezési bő vízzel. Belégzés esetén a gyógyszer vagy kapok a szájába, azonnal forduljon orvoshoz.

A kezelés alatt nem javasolt beoltani a betegek.

Mellékhatások:

Oldalról a vérképzés: jelentős toxikus tényező, amely korlátozza a carboplatin dózisát, elnyomja a funkciója csontvelő vérképzésre. A mieloszuppresszió dózisfüggő. A maximális alacsony vérlemezkeszám és leukocita / granulocita érhetünk el, két-három héttel az adagolás megkezdése után, a thrombocytopenia gyakoribb. Megfelelő helyreállítása olyan szintre, amely lehetővé teszi vétel a következő adagot carboplatin, általában még legalább 4 hétig. Egy kellően nagy számú betegek is nyilvánvaló anaemia tüneteit (a hemoglobin kevesebb, mint 11 g / dl), amelynek intenzitása függ a teljes adag. Lehet szükség transzfúziós kezelés, különösen a betegek hosszú távú kezelés (például, több, mint 6 ciklus adagolás). Van is a szövődmények, például láz, fertőzések, szepszis / szeptikus sokk és vérzés.

Részéről az emésztőrendszer: hányinger. hányás (előzetes hozzárendelés lehet előzni antiemetikumok, karboplatin folyamatos intravénás infúzióban 24 órán át vagy frakcionált adagolás 5 egymást követő napon), stomatitis. hasmenés vagy székrekedés, hasi fájdalom, étvágytalanság, májelégtelenség (fokozott ACT, alkalikus foszfatáz és a szérum bilirubin).

Idegrendszer: gyengeség, perifériás polyneuropathia (paresthesias, mély ínreflexek), csökkent látásélesség, amíg a teljes látásvesztés vagy elvesztése képes különbséget tenni a színek (javulása vagy teljes helyreállítását látás általában akkor fordul elő néhány héten belül abbahagyása után , a veseműködési zavarban szenvedő betegeknél, akiket nagy dózisú carboplatin figyeltünk corticalis vakság), halláskárosodás. tinnitus. Hosszú távú kezelés a gyógyszer vezethet kumulatív neurotoxicitás.

A urogenitális rendszer: növekedést a szérum kreatinin és a karbamid-koncentrációt (akut vese sérülése nem volt gyakori, a nephrotoxicitás kockázatát kapó betegeknél karboplatint nőtt növekvő dózisú carboplatin, valamint olyan betegeknél, akik korábban már kezelték ciszplatinnal), azoospermia, amenorrhoea.

Allergiás reakciók: erythemás bőrkiütés, láz, viszketés, csalánkiütés. hörgőgörcs. csökkenti a vérnyomást, anafilaktoid reakciók, allergiás reakciók az injekció helyén. Ritkán - hámló bőrgyulladás.

Más: az ízérzés megváltozása, hajhullás. influenzaszerű tünetek (láz, láz), hemolitikus urémiás szindróma. myalgia / ízületi fájdalom, szívelégtelenség. cerebrovaszkuláris rendellenességek.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel:

Használja a karboplatin kombinációban más gyógyszerekkel myeloszuppresszív vagy sugárterápia növelheti a hematológiai toxicitás kockázatának.

Használja a karboplatin kombinációban aminoglikozidok és más vesekárosító szerek kockázatát növeli a vesére és / vagy ototoxicus hatásokat.

Ellenjavallatok:

- Szembeni túlérzékenység karboplatin vagy más platina-vegyületek;

- ejtik renális diszfunkció (kreatinin-clearance kevesebb vagy egyenlő, mint 15 ml / perc);

- Terhesség és szoptatás;

- Gyermek kora (biztonságosságát és hatásosságát nem vizsgálták behatóan).

Vigyázat: Amikor gátlása csontvelő vérképzés (beleértve az egyidejű sugárterápia vagy kemoterápia), a korábbi terápiától nephrotoxikus szereket (például ciszplatin), hallási rendellenességek, akut fertőző betegségek, vírus, gomba vagy bakteriális eredetű, az immunizálást követően.

túladagolás:

Speciális antidotum esetében használt carboplatin túladagolás nem ismert. A túladagolás kell várni kifejezettebb a fenti mellékhatások reakciókat. A kezelés tüneti. Az első 3 órában a hatóanyag adagolása után lehet használni a dialízis.

Tárolási feltételek:

A sötét helyen hőmérsékleten 15-30 ° C-on Tartsuk távol a gyermekektől. Élettartam - 2 év. Ne használja a gyógyszert lejárati idő után a csomagoláson feltüntetett.

Kínálati feltételeket:

5, 15, 45 vagy 75 ml-es fiolákba a kábítószer sötét semleges üvegből a hidrolitikus osztály I, lezárt gumidugóval alumínium kupakokkal csiszolás. 1 üveg használati utasítással egy halom karton.