Epidermális barrier a normális és a kóros, # 11

Mivel a földi élet fenyegetett emlősök kiszáradás, úgy válik egyre vonatkozó kutatási strukturális, celluláris és biokémiai szabályozó mechanizmusok a test részt vesz a homeosztázis az epidermális permeabilitási barrier [1].

Skin nyújt alapvető funkciót, gerincesek a mindennapi és extrém hatások a környezeti tényezők, mint például az expozíció, hogy antigének, UV fény, detergensek, mikroorganizmusok, toxinok, és egyéb károkat nanorészecskék [2]. Így, az epidermális barrier, hogy egy fizikai akadály [3] védelmet nyújt a szervezet a felületet a két közeg, korlátozza mind a vízveszteség a szervezetből, és bejutását a kórokozók a szervezetbe [4].

A legfontosabb eleme a epidermális barrier, amely meghatározza a penetráció izgató és allergének, található, az alsó részén a szaruréteg [5]. Bár a minimális méret (körülbelül 7-35 mikron vastagságú), ez döntő szerepet játszik a kialakulása védőgátat, és segít megakadályozni perkután penetráció a kórokozók. Emellett a szerepe a fizikai akadály, a stratum corneum részt vesz a hőszabályozást, gázcsere, hidratáció, biztosítja a veleszületett immunitást, és megteremti a különösen a bőr felszínén pH (enyhén savas), további védelmet nyújt a kórokozók [6].

Során terminális differenciálódását keratinociták a szemcsés réteg „helyett” egy sejtmembrán fehérje az oldhatatlan réteg - szaruhártya [7]. Ez ad erőt és ét egy „platform” a kapcsolódási lipidek. A szaruhártya alapvetően alakult strukturális proteinek, mint például a loricrin, involucrint, filaggrin (FLG) és a kis prolin-gazdag fehérjék. Különösen fontos, filaggrin kombinálásával keratinszálak sejt „csavarás” keratinociták lapított lemezek nagy felületű [8].

Köré korneociták koleszterin, ceramidok és foszfolipidek, ami egy többrétegű lipid membrán lemezek [3, 9]. Az utóbbi fontos szerepet játszanak a szabályozásában vízháztartás, a bőr, segít fenntartani a víz a szervezetben, és megakadályozza a behatolást a kórokozók és az allergének. [10]

A határ között kérges és szemcsés rétegek történik szekréció lamelláris testek tartalmazó lipid prekurzorok, valamint a szükséges enzimek feldolgozásához e prekurzorok érett lipid mátrix komponensek [11]. A szekréciót megelőzően lamelláris testek vannak összeszerelve a lemez ágazatban, differenciált csomagolás számukra, különböző tartalommal. [12] Emellett a fent említett metabolitok, lipidek, lipid borjú szállítják a bőr szarurétegének extracelluláris terébe proteolitikusan aktív enzimek, mint például a kallikrein család a szerin-proteázok és ezek inhibitorok, beleértve a szerin proteáz inhibitor limfoepitelialnogo típusú Kazal -5 (LEKTI) [13].

Unity között ét a szaruréteg elsősorban attól függ, korneodesmosom. Mint dezmoszómák, azok integritásának fenntartása a szövetek által intercelluláris adhéziós molekulák révén a kalcium-függő közötti kölcsönhatások két tagja a cadherin család, az extracelluláris transzmembrán glikoproteinek - dezmoglein és desmokollina. Belül korneociták és dezmoglein desmokollin csatlakoztassa keratin fillamenty korneodesmosom által „kötőszöveti plakkok” álló plakoglobina, dezmoplakin és plakofillina. Dezmoglein desmokollin és mozgott a lipid membrán korneociták lemez közötti korneociták együtt, és proteineket kötni szomszédos cellákat. Továbbá, a folyamat keratinizációs az epithelium expresszált adott fehérje molekulatömege 52 kDa - korneodesmosin [8, 14]. Miután szekréció az extracelluláris térbe korneodesmosin beköltözött a régió közötti szemcsés és kérges rétegek és behatol a dezmoszómák. Előfordulás korneodesmosina jelzi az átmenetet a dezmoszómák hogy korneodesmosomam [3, 12].

Során „normális” szaruréteget hámlással legfelületesebb ét „szabadság” a bőrt, és helyébe keratinocitákon volna rájuk terminális differenciálódást [14, 15]. Így, van egy „vékony” közötti egyensúly sejt szaporodás és a bazális stratum corneum hámlás. Ez biztosítja a folyamatos megújítását epidermális sejtek, és segít fenntartani az azonos vastagságú az epithelium [14, 16]. Caubet et al. [15] leírtak több lebontó proteázok, amelyek lebontják az extracelluláris korneodesmosomalnye adhéziós kötődő fehérjék korneociták együtt.

A stratum corneum között proteáz vesz részt hámlás folyamatban jelen hemotripsinovye (SCCE) és triptikus enzimet (SCTE), amelyek kifejezett keratinocitákban a szemcsés réteg és található az extracelluláris térben a szaruréteg [14]. Ezek a proteáz hidrolizált korneodesmosin desmokollin és [15]. Az aktivitás által irányított család specifikus inhibitorok, amely magában foglalja a LEKTI [17]. Így hámlás mértéke korrelál az összeg a proteáz inhibitorok kapott lamelláris testek [3].

A barrier funkciója az epidermisz befolyásolja a szerkezet, a differenciálódás, keratinociták funkcionális aktivitással, minőségi és mennyiségi összetétele a lipidek a stratum corneum, jelenlétében tartozó anyagok a természetes hidratáló faktor, és a pH-ja a bőr felületén [18]. Megváltoztatásával ezen paraméterek bármelyike ​​barrier funkciójának az epidermisz megsemmisül, ami növeli a víz elpárolgása a stratum corneum. Emberben, az epidermális barrier csökken 60% 12 óra után, a teljes helyreállítási vesz 72 óra [19]. Úgy tartják, hogy a gyors helyreállítása epidermális barrier miatt előfordul, hogy a kilökő a kész massza lamellás testekről sejtek. A lassú fellendülés fokozott fázisú szintézisére zsírsavak, koleszterin, ceramidok, valamint a kialakulását az új lamelláris granulátumok. Megsértése hasznosítás a bőr barrier vezet a kiszáradás az epidermisz és a súlyos, száraz bőr, megfigyelt az atópiás dermatitis (AD) [20].

Tulajdonságai megváltozhatnak az epidermális barrier, amelyek megfigyelhető AD közé tartozik a fokozott TEWL, bőrfelszín pH változások, növelve annak permeabilitását, fokozott bakteriális kolonizáció, expressziója megváltozásának antimikrobiális peptidek, valamint a megsértését annak integritását. Amennyiben rendellenesség epidermális barrier allergének, irritáló vagy más anyagok áthatolnak a bőrön, hozzájárulva súlyosbítja AD [6].

Az elmúlt években számos olyan meghatározott genetikai mutációk, amelyek változásokat idézhet elő a szaruréteget. Így azon betegeknek, az AD definiált mutációk profilaggrina [23], hogy megkönnyítse zavar fehérjeszintézis FLG - a komponensek egyike citokeratin csontváz nyújtó elszarusodás keratinociták. Ennek eredményeként a változások terminális differenciálódás keratinocitek fejlesszék működési hibáját. [24] Ezen kívül, csökken a génexpresszió FLG csökkenti a szintjét a „természetes hidratáló faktor” [25]. FLG-hiány és / vagy bomlástermékei elősegíti a bőr kiszáradását, amely korrelál a klinikai tünetek, az epidermális barrier AD [26]. Továbbá, csökkenő amplifikált FLG „irritáló” hatása allergének a dendritikus sejtek, így csökken a érzékenységi küszöb, hogy a gyulladás, bizonyítva ennek fontosságát fehérje megelőzésében behatolását allergének [27].

Továbbá, AD betegekben azonosított polimorf variánsokat SPINK5 gént. rosszul szabályozott szintéziséhez vezető a szerin proteáz inhibitor LEKTI, ami általában gátolja a túlzott termelése SCCE [28]. Az aktivitás lebontó proteázok szintén jelentősen társított hibája bőrgát vérnyomás [23]. Kiegyensúlyozatlanság működése ezen enzimek megnöveli hámlás a sejtek és a elvékonyodása a stratum corneum, permeabilitásának növelésére az epidermális barrier [14]. Azt találtuk, hogy a betegek az AD megváltozott lipid palástját a stratum corneum, figyelmeztető TEWL. Az alacsony ceramidok első és harmadik típusa kombinálva megnövekedett szintű szabad koleszterin [29]. A pH növelése a bőr felületén csökkenését eredményezi a lipid-szintézis és az enzimek aktiválásának (különösen, SCCE), káros korneodesmosomy. Számának csökkentése tartozó anyagok a „természetes hidratáló faktor”, továbbá elősegíti zavar a működését az epidermális barrier [30].

Így azon betegeknek, az AD jelölt komplex rendellenességek, hogy a vezető a bőr barrier diszfunkció, fokozó TEWL és a kiszáradás a bőr [14]. A fentiekből következik, hogy a betegek AD hibásodott bőrkorlát, amelynek alapja a genetikai és szerzett mechanizmusokat. Ez a hiba lehet kiváltani a külső tényezők, mint például karcolások, a tisztítószerek használata, mikrobiális kolonizáció és a hatását a különböző proteáz allergének (különösen, proteázok poratkák) [10]. Elismerése specifikus mechanizmusok patogenezisében részt vevő gyulladásos bőrbetegségek, különösen az AD, minden bizonnyal hozzájárul a kutatás és fejlesztés az új, hatékonyabb módszereket befolyásoló patológiás folyamat minimális a szisztémás hatások [8].

SV Levasheva 1 MD, Ph.D.
E. I. Etkina, MD, egyetemi tanár
L. L. Gureva, MD, Ph.D.
LI Babenkova, MD, Ph.D.
L. Ya. Danilova
S. E. Yakuta