Estpadiola receptorok és a progeszteron a hormon-dependens tumorok

Hormon receptorok erősen specifikus fehérje szerkezetek releváns célszövetekben, hogy kötődnek bizonyos hormonok. Hormon-receptor - a „bivalens” funkcionálisan szubcelluláris szerkezet, amely, egyrészt, kaphat egy sejt hormonális jelet, és a másik - működteti specifikus hormonális hatásokat. Más szóval, a kötődése hormonok receptorok kiindulási lépés a végrehajtása a hormonális hatás.

Normál hámsejtek a reproduktív rendszer közé citoplazmatikus és a nukleáris receptorok az egyes hormonok, amelyek befolyásolják a reprodukció, differenciálódás, és a funkció. Ha a folyamat a neoplasztikus transzformáció hormon receptorok vannak tárolva, a növekedés és a működése egy ilyen tumor lehet szabályozni a hormonok. Hormonfüggő tumorok általában nem rendelkeznek ezen receptorok. Ahol a tumorsejtek már nem kell ismerni, mint a keringő hormont célsejtek, így a veszteség az endokrin szabályozás és a felépülési autonómiáját.

A jelenléte ösztradiol és a progeszteron receptorok emlőrák sejtek, méhnyálkahártya- és petefészekrák is, egyrészt, indikátoraként szolgálhat a hormonfüggő és, a másik -, hogy jelezze a lehetőségét a tumorok regresszióját, válaszul a hormonális kezelésre. Mindazonáltal a jelenléte az ösztradiol és a progeszteron-receptorok a tumor nem jelenti azt, hogy mindig lesz érzékeny a hormon terápia.

Ezek a receptorok - egy része egy összetett ellenőrzési rendszer átalakítása és a tumor progresszióját. Szerint jelen nézetek, hormonok nem közvetlenül vezet az átalakulás a tumorsejtek, mivel nem változtatja meg a primer DNS szerkezetét. Ugyanakkor azok feltételeinek megteremtésével, amely növeli a rák kockázatát hatása alatt igazi rákkeltő tényező.

VM Dilman (1987) megállapítja, hogy van legalább 3 az említett feltételek: növekedése a medencében a szaporodó sejtek, gyengíti az anti-tumor immunitás és csökkent képessége, hogy javító DNS. A legtöbb kutató egyetért abban, hogy a tumor transzformáció (megindításáról) befolyásolja a közvetlen rákkeltő hatást, míg a hormonok aktiválódását okozhatja a daganat növekedését.

Tekintsük ezt a helyzetet kapcsolatban ösztrogén, ami vonzotta a legtöbb figyelmet a vita patogenézisében emlőrák, méhnyálkahártya és a petefészek rák. Az ösztradiol, mint a többi szteroid hormonok, szabadon áthalad a sejtmembránon.

Az első szakasz során a specifikus kötődését a szteroid hormonok, hogy a citoplazmatikus receptor komplex kialakulását „hormon - receptor”. Az ösztradiol és a antiösztrogének kompetitíven receptorokhoz kötődnek ösztradiol, progesztogén - progeszteron receptorok. Miután a kialakulását ezen komplexek az utolsó lépés, hogy a sejtmagba, ahol hormonok kötődnek a megfelelő nukleáris receptorok. Mivel abban az esetben, citoplazmás receptorok, van egy közös nukleáris receptor ösztrogén és antiösztrogénekkel.

Komplex „nukleáris receptor - hormon” van társítva egy bizonyos részét a kromatin (akceptor) okozva derepressziós fordul elő bizonyos részeit a genom, majd a szintézis a hírvivő RNS, amely hordozza a genetikai jelzést a riboszóma. A riboszómák a sejt, ez az információ van megvalósítva egy specifikus protein szintézist, és ennek következtében vagy -elnyomás sejtosztódás (ténylegesen hormonális hatás).

A modern koncepciók, a kombinált ösztrogén-kevert anti-ösztrogén hatása a reproduktív rendszer annak köszönhető, hogy a törvényi kötési antiösztrogének citoplazmás receptorok ösztradiol a célsejtben szövetben. Ebben a szakaszban az anti-ösztrogének, amely kompetitíven és reverzibilisen kötődik az ösztrogén-receptorok komplexbe „anti-ösztrogén - receptor”. Ezek a komplexek eltérő térbeli konfiguráció függően kémiai szerkezete antiösztrogén, amely eltér a konfiguráció a komplex „ösztradiol - receptor”.

A különbségek a térbeli konfigurációját e rendszerek meghatározzák a sokféleségét ösztrogén és antiösztrogén hatást okozta tamoxifen és származékai azok későbbi kölcsönhatás nukleáris receptorok révén kromatin mag.

A sejten belüli végrehajtására hormonális hatásra

A tamoxifen antiösztrogén hatás a sejt szintjén nyilvánul számos módon: 1) kompetitív antagonizmusa ösztradiol kötődés citoplazmatikus receptor; 2) gátlása az elmozdulás komplex „ösztradiol - receptor” a sejtmagba; 3) gátlása resipteza estradiolovyh receptorok.

Ezen háttér néz ki észrevehető képességét az ösztrogének és antiösztrogénekkel amplifikálására szintézisét a progeszteron receptorok a tumorszövetben, és így növeli a érzékenységét neoplazmák a progestinoterapii. Az utóbbi lehetővé teszi, kombinált alkalmazásával az anti-ösztrogének és a progesztogének progestinoterapii hatékonyság javítására és a leküzdeni primer vagy szekunder rezisztencia RE kitett betegek e.

Ha figyelembe vesszük kritériumok tükröző érzékenység hormonterápia OM, mellett a mértéke morfológiai differenciálódás és a tumor patogenetikai kiviteli alakban, a szint a citoplazmás receptorok és progeszteron ostradiolu lehet informatív a tanulmány az enzimatikus aktivitás tumorszövet, amely befolyásolja a hormonális hatások. Az alacsony szintű enzimaktivitást, kombinálva magas tartalma citoplazmatikus receptorok, jelezheti a blokkoló jelet hormonális posztreceptor szakaszában a hormonális hatást, jelezve, csökkent érzékenység ezt a hatást.

Annak megállapítására, az érzékenység egy daganat hormonterápia betegeknél ER egy tanulmányt a négy enzim: kreatin-kináz, amely tükrözi a intenzitása a fehérjeszintézis; 17-β-estradioldegidrogenazy és 17-α-hidroxiláz katalizálja metabolikus átalakulását ösztradiol; glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz részt vesz a metabolikus konverziója a glükóz és a glikogén szintáz (glikogén-foszforiláz), metabolizmusát befolyásoló glikogén.

A szint ezek az enzimek különböző mértékben növekszik, ha ki vannak téve aptiestrogenov vagy progesztagének, és így tükrözi az egyik a végső szakaszában a metabolikus változások által indukált hormonterápia.