Hormonok zsírszövet és szerepük patogenézisében 2. típusú cukorbetegség, # 11

Az elmúlt 30-40 évben nem volt jelentős növekedés az előfordulása a diabetes mellitus (DM) az egész világon, különösen az iparosodott országokban, ahol 6-10% -át a lakosság szenved ebben a betegségben, és annak előfordulási egyértelmű tendencia, hogy növelje, elsősorban a korcsoportban 40 évnél idősebb. Minden 15 év, a betegek száma a cukorbetegség megduplázódik. Ez elsősorban annak köszönhető, hogy a növekedés a szenvedő személyek a 2. típusú diabetes.

Essential 2-es típusú diabétesz heterogén, és poligénes betegség, amely részt vesz a multiplex patogenezisében genetikai és exogén komponensek. Összefüggése az örökletes tényezők és a környezeti tényezők progressziójának rendellenességek szénhidrát metabolizmus 2. típusú diabetes ábrán látható. 2.

Amint látható, az ábrán bemutatott adatokat. 2. A fő tényezők patogenezisének cukorbetegség 2. típusú inzulin rezisztencia és elégtelensége béta sejtek működését, amelyek fejlesztése, mint általában, csak jelentős idő beállta klinikai megnyilvánulása a betegség. A kezdeményező faktor a 2. típusú diabétesz írja kölcsönhatás genetikai és környezeti elemek. Gének hajlamot határoznak meg a cukorbetegség 2-es típusú, futás legkorábban (embrionális) fejlettségi a hasnyálmirigy és részt vesznek a folyamatokban az inzulin-kiválasztás és a glükóz metabolizmus béta-sejtek, a máj és más testszöveteket.

SD öröklődés 2. típusú poligénes, mint jelölt vizsgált gének következő gének: inzulin gén, a receptor génjét glukagon-protein génjét, kötési szabad zsírsav génjét glikogén szintáz, a gén a protein foszfatáz 1 típusú gént frataxin, gének, glükóz transzporter (GLUT 2 és GLUT-4), beta3-adrenoceptor gén, hexokináz 2. típusú gént, foszfatidil-inozitol-3-kináz progormonalnoy konvertáz géneket és karboxipeptidáz-E-gén amilin receptor gén gyomor inhibitor polipeptid, szigetsejt-1-gén, receptor gén glyukagon- mint ezek peptid típusú 1, RAD gén-vitamin-receptor gén D, protein gén kötődését a D-vitamin, gén promótere, a glükóz-6-foszfatáz-gén-promoter fosfoenolpiruvatkarboksilazy és inzulinrezisztens cukorbetegség gén 2. típusú, amely lokalizált hosszú karján a 20. kromoszóma - Locus 20 q13.1-13.2.

Ezek a gének fejtik ki hatásukat együttműködésben részt vevő gének patogenézisében elhízás. Ha az egyik gén mutációja egyértelműen összefügg a cukorbetegség, a másik mutáció egyfajta „csendes”, és nem illik ismert minket klinikai és biokémiai jellemzői a betegség. Sőt, génmutációk, kombinálva a 2. típusú cukorbetegség, másként mutatkoznak különböző populációkban, amely látszólag kapcsolódik még számunkra ismeretlen tényezők, amelyek végrehajtják a mutációja gének bizonyos zavar az egyes szervek és rendszerek, kialakulásához vezető egyes klinikai betegség. Mechanizmusok a patogenezisében a 2. típusú diabetes ábrán mutatjuk be. 3.

A 90-95% szenvedő betegek a 2. típusú diabetes, vannak különböző mértékű elhízás. A zsírszövet a fő „tárolóból” energia tartalék a szervezetben. A szolgáltatott energia összmennyisége az étrendben, körülbelül 75% fordítódik a karbantartása alapanyagcsere, mintegy 10-15% -a felhasznált mennyiség a folyamatban, és különböző formái a fizikai aktivitás és 10-15% - fenntartani az állandó testhőmérséklet, a T . e. a hőtermelés. Amellett, hogy a túlzott mennyiségű zsírt a kialakulásának kockázata cukorbetegség forgalmazási, t. E. típusa elhízás. Preferenciális lerakódását zsírszövet a cseplesz és a hashártya mögötti tér jellemző a „hasi” vagy „android” típusú elhízás, amelyben az ábrán válik alma alakú.

Amint azt a legújabb tanulmányok, zsírszövet is egy belső elválasztású mirigy, szekretáló nagy mennyiségű hormonok és bioaktív peptideket, amelyek közé tartoznak: a leptin, pantofizin, resistin, nekrózis-béta tumor faktor (TNF-béta), adiponektin, visfatin, vnutriadipotsitnye alternatív fehérjék (adipsin, C3, B) vnutriadipotsitny fehérje 30 kD (ACRP30), egy fehérje, amely serkenti acetilezést (ASP), a lipoprotein lipáz (LPL), protein-szállító koleszterin-észterek, az apolipoprotein E (Apo E), egy fehérje, amely megköti retinol, vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF), az IL-6, angiotenzinogén, inhibitor 1 típusú plazminogén aktivátor (PAI-1), transzformáló növekedési faktor-béta (TGF-béta), hepatocita növekedési faktor, inzulinszerű növekedési faktor-1 (IGF-1), monobutirin, fehérjék 1., 2. és 3. típusú, disszociatív oxidatív foszforiláció, a szintézis által indukált NO, amely növeli a szintet a szabad zsírsavak (FFA), az inzulin rezisztencia és a hipertrigliceridémia, a prosztaciklin (PGI2), az akut fázis fehérjék (haptoglobin, alfa-1-savas glikoprotein), fehérjék extracelluláris mátrix (kollagén 1 3, 4 és 6 típusú, fibronektin; oszteonektin; laminin; mátrix metalloproteinázok 2. és 9. típus), ösztrogének (P450-aromatáz alakítja androszténdion ösztronná), 17-béta-hidroxiszteroid-oxidoreduktáz, agouti szignálozófehérje et al., amelyek nagy része befolyásolhatja a növekedés a súlyosságát inzulinrezisztencia. A sejtnövekedés és génexpressziós Az adipocita differenciálódás folyamán ábrán mutatjuk be. 4.

Fontos helyet fejlesztése és fenntartása az inzulin ellenállás van megadva hormonok zsírszövet (ábra. 5).

Hormonok zsírszövet, azzal az eltéréssel, adiponektin érzékenységének csökkentése a perifériás szövetekben az inzulin, amely kíséri növekedése súlyosságának inzulinrezisztencia, amely részt vesz, és a fő kapcsolatot patogenezisében 2. típusú cukorbetegség típus. Ezzel együtt, a hatás és az adiponektin a inzulinrezisztenciát hatásával szemben más hormonok zsírszövetben. A szekréciója e hormon csökken a 2 típusú diabetes, és annak helyreállítási kíséri javulása szénhidrát-anyagcsere diabetes, csökkentése aterogenezis és lassítását a diabétesz érrendszeri szövődményei.

Ismeretes, hogy az inzulin rezisztencia a 2 típusú diabetes kifejezettebb betegek hasi vagy zsigeri elhízás típusú. Kiderült, hogy ezek a különbségek miatt egyenlőtlen génexpressziójának hormonok zsírszövet a hasi és a bőr alatti zsír. Adatok génexpressziós hormonok zsírszövet táblázatban mutatjuk be.

A táblázatban szereplő adatok. Ez azt mutatja, hogy a zsigeri vagy hasi zsírszövet szekretálni lényegesen nagyobb mennyiségű hormont, hogy fokozzák az expressziót, az inzulin rezisztencia (resistin et al.), És a zsigeri szövetek csökkenti a váladék a hormonok (adiponektin), amelynek hatása az, hogy csökkentik a súlyosságát inzulinrezisztencia és progressziójának lassítására vaszkuláris a cukorbetegség szövődményei.

A leptin - egy fehérje, amelynek molekulatömege. m 16 kDa -. szekretált elsődlegesen az adipóz szövetben, bár kis mennyiségben is keletkezik az izom és a méhlepényben. A szisztémás keringésben, jelen van a „szabad” és „kötött” alkotnak plazmafehérjékhez. A hasmagasság elsősorban a vesékben. Az éhomi leptin szekréciója csökken, és a túlevés és az elhízás - növekszik. A fiziológiás funkciója a leptin, a legvalószínűbb, a elhízás megelőzésére fejlődés körülmények között a túlzott táplálékbevitelt a szervezetben. Csökkent leptin szekrécióját éhezés során egyfajta jel, hogy javítsa az energiaelnyelő. Amikor a feleslegben táplálékfelvétel a testbe növekszik, egyrészt, a termogenezist, aktiválásával képződési energiája barna zsírban gén-expresszió indukciója, szintéziséért felelős úgynevezett mitokondriális szétkapcsoló oxidatív foszforiláció fehérjék 1., 2. és 3. típusú, amely szabályozza a termogenezist aránya a szervezetben .

Szintjének csökkentése a leptin a vérben van egy küszöbérték alá kíséri fokozott étvágy, a változás a váladék a hipofízis hormonok jellemzi ugyanazokat a paramétereket, mint fordul elő éhezés során. Gipoleptinemiya növeli az éhség és gátolja a funkciója a reproduktív rendszer. Hyperleptinemia megfigyelt elhízás nem kíséri jelentős változások az egészségi állapot és egyfajta jel a zsír tömegét, és a jelenléte a koplalást.

Napfény leptin receptorokat a központi idegrendszerben közvetített vér-agy gáton. A nap folyamán, a koncentráció a leptin a vérplazmában ingadozik összhangban táplálékbevitel, annak mennyisége és a zsír a szervezetben. A éjszakán át postabsorbtsionny időszakban koncentrációja leptin a plazmában arányosan növekszik a mennyisége zsírszövet a testben. két sejttípus azonosítjuk a nucleus arcuatus a hipotalamusz, amelyek közül az egyik felelős a kialakulását a neuropeptid Y (NPY) és agouti-szerű fehérje, amely olyan peptidek, amelyek stimulálják a táplálékfelvételt. A leptin csökkenti a gének expresszióját ezen fehérjék. A komplexek képződéséhez leptin elhelyezkedő receptorok sejtek a második típusú nucleus arcuatus a hipotalamusz, növekedést okoz expressziós kokain- és amfetamin-szerű transzkriptum és a béta-melanocita stimuláló hormon, ami viszont olyan fehérjék, amelyek gátolják a táplálékfelvételt. A mai napig klónozott lépésekben 6 izoformák leptin receptor, amelyek közvetítik a biológiai hatását a hormon. A legtöbb ismert hatását leptin, olyan receptorok közvetítik LRB (ábra. 6.).

A képződött komplexet a megfelelő leptin receptor (izoforma LRB) jellemzi egy széles spektrumú biológiai hatások: energia egyensúly szabályozásában a testrészben a kontroll tárolás és kiadás glükózt, mind közvetlenül, mind közvetve - megváltoztatásával inzulinérzékenység vagy szekrécióját; csökkent étvágy, amíg anorexia; javítása alapanyagcsere együtt a szimpatikus tónus a pajzsmirigy és az idegrendszer funkció; szekréciójának gátlását stressz hormonok, és különösen, a glükokortikoidokat; aktiválási folyamatok az agy növekedés és méretét megnövelné; megváltoztathatja a funkcionális aktivitását a hypothalamus-gonád fel a megsértése szoptatás és termékenység.

Tanulmányok kimutatták, hogy a TNF-alfa:

• részt vesz a anyagcseréjének szabályozásában a szénhidrátok és a zsírok a szervezetben;
• Úgy viselkedik, mint egy mitogén faktorként az apoptózis zsírsejtek;
• Ez stimulálja az leptin szabályozza a mitokondriális funkció és a génexpresszió;
• inzulin rezisztenciát okoz a zsírszövetekben és az izmok;
• gátolja az inzulin szekréciót a béta-sejtek a hasnyálmirigy-szigetecskék;
• Ez részt vesz a patogenezisében és progressziójában diabétesz érrendszeri szövődményei;
• csökkenti génexpresszió GLUT-4;
• gátolja az inzulin receptor tirozin kináz;
• növeli a foszforilációja szerin NRI 1, ami kíséri csökkenése inzulin receptor funkció;
• csökkenti a kifejezés a lipoprotein lipáz gén.

Adiponektin ezáltal javítja az inzulin érzékenységet, és egy gyulladásgátló és anti-atherogén tulajdonságokkal, és megjelent a keringési rendszerbe, felhalmozódik az érfalban válaszul az endothelium sérülésével és modulálja a gyulladásos folyamatot az endotéliumban.

Meg kell jegyezni, hogy a zsírszövet helyén szekréció és más biológiailag aktív anyagok, amelyek magukban foglalják a fehérje stimuláló acetilezés (BSA (szarvasmarha szérum albumin), vagy ASP vagy C3 adesArg), és inhibitora a plazminogén aktivátor típusú 1 (PAI-1). Tekintettel a BSA, ez lipogenikus adipocytokines és bemutatja egy komplex, amely a komponensek a alternatív út komplement faktorok. Úgy tartják, hogy a fehérje stimuláló acetilezés, kölcsönhatásából képződik számos komplement faktorok, például C3, B faktor és D faktor (adipsin vagy BSA). Szerepe és jelentősége van a BSA intenzíven tanulmányozott. Az eredmények azt mutatják, hogy a lipoproteinek és különösen a szint kilomikronok okoz növekedése a kibocsátás a BSA.

A közelmúltban azonosították egy másik hormon zsírszövet - visfatin gén, amely kifejezett zsigeri zsír és hozzájárul további felhalmozódását. Lehetséges, hogy visfatin fejti ki biológiai hatását, nem csak a specifikus receptorokon keresztül, hanem az inzulin-receptorok. visfatin mRNS meghatározott vér mononukleáris sejtekben szenvedő betegek 2. típusú cukorbetegség, és annak mennyisége többszöröse betegeknél 2. típusú cukorbetegségben szenvedő betegekkel összehasonlítva a cukorbetegség, amelynek soványak, vagy egészséges személyek. Szint visfatin keringő vérsejtek közvetlenül korrelál BMI, derékbőség és az inzulin rezisztencia index. Úgy véljük, hogy visfatin szerepet játszhat a diabétesz érrendszeri szövődményei és a betegség kialakulásában.

Így, zsírszövet hormonok mind a közvetlen és közvetett befolyása a folyamatok patogenezisében a 2. típusú diabetes és fejlesztése érrendszeri komplikációk. Ebben a tekintetben, a kábítószer hatása a szekréciójának gátlását hormonok zsírszövet bevont növekvő súlyosságával inzulinrezisztencia, vagy helyreállítása a normális szintre a szérum adiponektin hozzájárul a jobb kompenzáció a szénhidrát-anyagcsere a diabétesz megelőzésére és vascularis komplikációi.

MI Balabolkin. MD, egyetemi tanár
E. M. Klebanova. MD

Első MGMU őket. I. M. Sechenova, Budapest