Korszerű kezelése myelodysplasia - a modern diagnosztikai és kezelési módszerek

Modern kezelése mielodiszpláziás szindróma

Szinonimák - dismielopoetichesky szindróma predleykemiya, maloprotsentny leukémia.

D46 - Mielodieilasticheskie szindrómák.

A „mielodiszpláziás szindróma” egyesíti heterogén klonális betegségek a vér-rendszer, azzal jellemezve, a jelenléte morfológiai jellemzői dizmielopoeza kombinálva tsinzheniey általában normális vagy emelkedett, legalábbis - csökkentett csontvelő cellularitását és nagyfrekvenciás transzformáció akut mielogén leukémia.
MDS - az eredmény a vérképző őssejtek mutációt.
Így mutált leszármazottai őssejtek megtartják azt a képességüket, hogy differenciálódnak érett sejtek.
Azonban az utóbbi hatástalan, miáltal érett vérsejtek megváltozott morfológiailag, számuk csökken, és a funkciót meggyengült.

Az osztályozás fejlesztette ki a francia-Amerikai-Brit kutatócsoport (FAB, 1982), amely a következő tulajdonságokkal rendelkezik: a száma blast a csontvelőben és a perifériás vérben, a mennyisége atipikus (gyűrű alakú) szideroblasztos a csontvelőben és a perifériás vér monociták.
WHO besorolása MDS:
1. Tűzálló vérszegénység.
2. refrakter anaemia gyűrűs sziderob.
3. Tűzálló cytopeniát a többvonalas dysplasia.
4. nehezen gyógyítható anémia megnövekedett számú blasztok (RAEB, 5. Myelodysplasiás szindróma izolált deléció az 5 kromoszóma (5q).
6. osztályozhatatlan mielodiszpláziás szindróma.

Osztja MDS «de novo» és a másodlagos MDS (miután az előző citotoxikus terápia).

járványtan
MDS - egy kóros állapot, jellemző az idősebb korosztály (80% 60 év felett).

kórokozó kutatás
Az okok az MDS nagyrészt még nem tisztázott. Bizonyos esetekben, a fejlesztés MDS megelőzi a kemoterápia szilárd tumorok.

A szövettani jelei diszplázia a vérképzés: csontvelő sejtes; hipercellularitás (több mint 50% -ában), normokletochnost (30-40% -ában), gipokletochnost (kevesebb, mint 20% -ában).

Histotopography: atipikus lokalizációja kifejletlen vörösvérsejtek prekurzorok, atípusos lokalizációját megakariociták, intravaszkuláris helyét a hematopoietikus sejtek.
Stroma változások: extravazáció az eritrociták, folytonossági szinuszoidok, tágulási szinuszoidok falakkal sclerosis, interstitialis fibrózis és paramegakariotsitarny, limfoid csomók, plazmacitózis, lymphocytosis, növekedése a hízósejtek, megnövekedett csont-átalakulás.

klinikai kép
intoxikáció szindróma: előfordulhat subfebrile testhőmérséklet, izzadás, gyengeség, étvágytalanság, fogyás. Vérszegény szindróma - az állandó és kötelező funkciót.
Characterized hyperchromia, fokozott (high color index) és macrocytosis. Csökkentése hemoglobin változhat enyhe mértékű.
A betegek jelentős sápadt bőr, nyálkahártya, mikrocirkuláció zavarai.

Vérzéses szindróma: azonosítja ekhimozno-bőrvérzéses kiütés, vérzés nyálkahártyákat.
Thrombocytopenia fordul elő 15% betegek MDS.
Fele vérzés vagy vérzés válhat a halál okát. Változások a perifériás vér közvetlenül függ érettségi fok a vérképző sejtek.
Számának csökkentése érett granulociták (neutropénia) jár fertőzéses szövődmények.
A betegek 10% -ánál fejlődött stomatitis, gingivitis, tüdőgyulladás, húgyúti fertőzések, tályogok különböző lokalizáció, szepszis.
A betegek 20% -ánál ebben a csoportban fertőzéses szövődmények válhat halálok.
Hiperplasztikus szindróma megnyilvánulásai lépmegnagyobbodás, hepatomegalia, lymphadenopathia és specifikus bőrelváltozások (leykemidy) fordulnak elő főleg olyan betegeknél, ML XM.
Splenomegalia fordul elő 17% -ánál, májnagyobbodás - 13%, és a leykemidy - 10%.

diagnosztika
A kiindulási pont a diagnosztikai keresési van, mint általában, a panaszok csökkenésével jár a hemoglobin tartalom által támogatott azonosítása hyperchrom, makrociter vérszegénység a tanulmány a perifériás vérben.
Azonosítása A kezdeti értékeléshez együtt vérszegény panaszok jelenségek vérzéses hajlam és (vagy) hiperpláziás szindróma lehetővé teszi gyanakodni elváltozás a vér rendszer beérkezését megelőzően a laboratóriumi eredményeket.

A jelenléte bi- vagy pancitopénia a perifériás vérben az abszolút jelzi az morfológiai vizsgálata a csontvelőben.
A tanulmány a csontvelő Leszívott betegekből származó MDS esetek többségében határozza meg hyperplasia vérképzés és csírák feltétlenül utaló jeleket mutattak diszplázia sejteket.
Maximális informativitást van szövettani vizsgálata csontvelő nyert trepanobiopsy.
A szövettani vizsgálat során nagyon specifikus MDS morfológiai kép.

Citogenetikai károsodást MDS:
1) egy normális kariotípusú, deléció 5q kromoszómát, és az Y-kromoszóma viszonylag kedvezőbb lehetőség, feltehetően az élet több mint 2 év;
2) triszómia kromoszóma 8, az élet 1-2 év;
3) elosztjuk a kromoszómák 5,7, és mások. Élettartam kevesebb, mint 1 év.

Diagnózis A morfológiailag megerősítette elképzeléseket a jelenlét MDS betegek és véglegesen megfogalmazott (nosological formában) a mennyiségi kritériumok alapján a vérképlet és myelogram.

kezelés
Attól függően, hogy a kor a beteg, jelenléte egyidejű betegségek és az átalakulás MDS Risk OL különböző megközelítések terápiára.
Karbantartás terápia infúziók csomagolt vörös vérsejtek és vérlemezkék - szenvedő idős betegek alacsony kockázatot az átalakulás a AL.
Amikor többszöri vérátömlesztés, mint megelőzésére hemosiderosis disferal látható.

A gyógyszerek, amelyek sejtdifferenciálódást indukálnak: retinsav - vesanoid (ATRA), kolekalciferol, 5-azotioprin, amifosztin, decitabin.

A növekedési faktorok - granulomonocytic növekedési faktor (leykomaks), granulocita növekedési faktor (Neupogen, granulocita), eritropoietin, interleukin-3 készítmények, az IL-6, az IL-11.

Immunterápia - antithymocyta globulin önmagában vagy ciklosporin A-val hatásosan gipokletochnom MDS lehetséges a teljes gyógyulás elérésének vagy csökkenését gemokomponentnoy terápiás igénynek során normokletochnyh és hypercellularis kiviteli alakok.
CsA terápia kezdő adagja 5-10 mg / kg per nap.
Dóziskorrekció végezzük függően a hatóanyag koncentrációja a szérumban és a toxicitás (emelkedett kreatinin, a májenzimek, stb D.).
Az átlagos kezelés időtartama 188 nap.
Monoklonális AT CD 33 (mielotarg) mennyiségben hatásos kevesebb, mint 10% blaszt.

Monochemotherapy (Cytosar kis adagokban, nagy dózisú Cytosar, gomogaringtonin (homoharringtonine), topotekán) lehet használni a betegek RAEB.

Polikemoterápiában (szabványos indukciós kemoterápia egyaránt AML, fludarabin + citarabin + idarubicin; + ciklofoszfamid + Cytosar topotecan - betegek RAEB.

Allogén csontvelő-átültetés Látható, hogy a gyermekek és fiatalok esetén.

Annak ellenére, hogy a különböző megközelítések, MDS kezelésére kezelés hatékonysága meglehetősen alacsony, és a hatás eléréséhez a rövid időtartamú kezelés általában nem befolyásolja a várható élettartamot.

Az egyetlen módszer, hogy elérjék helyreállítás - allogén csontvelő-átültetés.

A betegek prognózisa az MDS függ a változat: a sideroblastos anaemia, a várható élettartam is elérheti a 10 év, 5q-sindpom - 5-7 év, a nehezen gyógyítható anémiát - legfeljebb 5 éves, RAEB - 1-2 év.

megelőzés
Megelőzése MDS nem létezik.