Közösségben szerzett légúti fertőzések, egészségvédelmi Ukrajna

Folytatás. Kezdve №№ 1-9

6. fejezet A makrolidok és ketoiidok

midekamicin
struktúra
Midecamycin kifejezés természetben előforduló 16-tagú makrolid. Előállítása Streptomyces mycarofaciens. Midecamycin szerkezeti jellemző, hogy cserélje a 9-helyzetben 16-tagú gyűrűk makrolidicheskogo acetoxi és szénhidrát maradékot a 4-helyzetben.

A hatásspektrumát
A spektrum antimikrobiális aktivitás és midekamicin midekamicin acetát alapvetően nem különbözik eritromicin. Törvény Gram-pozitív coccusok (Streptococcus spp. Staphylococcus spp., Stb), szemben hatásosak néhány törzs az S. aureus, rezisztensek az eritromicinnel. Midecamycin aktívabb lehet, mint a spiramicin vagy jozamicin, kapcsolatban S. pyogenes. Inaktív ellen H. influenzae.

Mint más makrolidok, midekamicin midekamicin-acetát és az aktív sejten belüli patogének elleni. Elleni aktivitás alapján C. trachomatis, M. pneumoniae és Legionella spp. nem különböznek a eritromicin, de a tevékenység S. pneumoniae ellen inferior őt [1, 9].

farmakokinetikája
Midecamycin meglehetősen gyorsan felszívódik a gyomor-bél traktusban. Amikor dózisban adjuk a 0,6 g a csúcs szérum koncentráció elérte 1 óra után, alkotó 0,8 mg / l. Amikor részesülő 1-1,2 g
Cmax értéke 1-2 óra, és egyenlő az 1,27-1,9 mg / l. Midecamycin acetát gyorsabb, mint a midekamicin, és szinte teljesen felszívódik a gyomor-bél traktusban. Az étkezés nem befolyásolja a sebességet és teljességét abszorpció tablettát, de lassú felszívódását a zagy. Cmax után érik el 40-60 perc, alkotó 1,3-3 mg / l. Midecamycin acetát plazmakötődést fehérjék körülbelül 47%, és független az alkalmazott dózistól.
Midecamycin teremt magas szöveti koncentrációja a szervezetben. A legmagasabb szintű megközelítőleg azonos szérum meghatározott hörgőváladékok. Midecamycin acetát gyorsan bediffundál az extravaszkuláris térben, ami szemben a természetes midekamicin terápiás koncentrációkban számos szövetben és környezetben. Legmagasabb szinten többszöröse, mint a koncentrációja a szérumban, létre a mandulák, tüdő, hörgő váladék, orrnyálkahártya. Midecamycin acetát kiválasztódik az anyatejbe. Jelentős mértékben metabolizálódik a májban, és néhány, a metabolitok a vegyületek mikrobiológiai aktivitással. A fő útvonal kiválasztás midekamicin, midekamicin-acetát és azok metabolitjai van epével történő kiválasztás, a vizelettel ürül legalább 10%. Készítmények van egy rövid felezési idejű - 0,6-1,5 órán át, amelyek fokozott lehet Májcirrhozisban [1, 9].

A klinikai vizsgálatok adatai

Midecamycin 10-nap vétel egy nagy klinikai hatást (96%) a Streptococcus tonsillopharyngitis korú páciensekben 11 hónappal 66 év (felszámolása a patogén 87%). Egy randomizált vizsgálatban összehasonlítjuk a hatásosságát és biztonságosságát diritromicin (0,5 1 g naponta egyszer) és midekamicin acetátot (0,6 g, 2-szer naponta) az BGSA-pharyngitis. A „csoport a diritromicin” klinikai hatásosság 100% volt (értékelést végeztünk mind a 30 betegnél ebben a csoportban). A „csoport midekamicin acetát” terápia hatásosságának kiértékelésénél a 28 30 (93,3%) kezelt betegek és jól volt 100%. Bakteriológiai hatékonyság „diritromicin-csoport” és a „midekamicin acetát” volt, 96,7, és 92,9% -kal. Statisztikailag szignifikáns különbség a klinikai és bakteriológiai hatásossága, valamint száma jelentett mellékhatások észleltek.
Egy multicentrikus, randomizált vizsgálatban összehasonlították diritromicin kezelés 5 napig, és midekamicin 7 napig a betegek akut bronchitis és akut súlyosbodása a COPD. A vizsgálatban 174 beteg, 87 amelyek közül a „csoport diritromicin” (0,5 1 g naponta), és 87 - a „csoport midekamicin” (0,6 g, 2-szer naponta). A klinikai válasz eléréséig 72 80 betegek az első csoport (90%), és a 74 83-ból betegek a második (89,2%). Statisztikailag szignifikáns különbség nem mutatkozott a klinikai hatásosság és toleranciát.
A betegek a klinikai hatékonysággal VI midekamicin acetátot (0,2 g, 3-szor egy nap) hasonlítottuk össze a roxitromicin (0,15 g, 2-szer naponta) egy kettős-vak, randomizált vizsgálatban. Csoport 204 beteg, és a kezelés időtartamával azonos volt a 14 nap. A klinikai hatékonyságot 81,4% és 70%, és roxitromicin a midekamicin. Bakteriológiai a gyógyszer hatásosságát összehasonlítottuk egymással. Szerint a gyakoriságát mellékhatások, és nem mutatott statisztikailag szignifikáns különbségeket észleltek - 4,3% a „csoport a roxitromicin” és 4% „csoport midekamicin”. Ha összehasonlítjuk a penicillin (500 000 egység intramuszkulárisan minden 6 óra), és midekamicin (0,4 g, 3-szor egy nap) magas szintje a klinikai hatékonyság figyelhető meg mindkét csoportban [1, 9].

biztonságossági profilja
Ahogy midekamicin és midekamicin acetáttal jól tolerálható. Ritka esetekben előfordulhat, hogy hasmenése rendellenességek megnyilvánuló hasi fájdalom, étvágytalanság, hányinger, hányás, hasmenés. Egyes betegeknél, vannak változások a máj transzaminázok és allergiás reakciók, mint bőrkiütés. AE a gyomor-bél traktusban a alkalmazását ezeket az antibiotikumokat megfigyelhető 2-szer kisebb, mint az eritromicin. Ez annak a ténynek köszönhető, hogy a midekamicin, hogy egy 16-tagú makrolid nincs hatással szemben a 14-tagú gyógyszerek a gasztrointesztinális motilitás. Amikor együtt teofillin, karbamazepin vagy ciklosporin növelheti a hatóanyagok koncentrációját a vérben [1, 9].

spiramycint
struktúra
Készült 1954-ben, ki a gomba Streptomyces ambofaciens áll, és három hasonló kémiai vegyületek szerkezetét: spiramicin I-III, a fő amelyek spiramicin I. Ez alapján egy 16-tagú laktongyűrű, három szénhidrát egységeket: forosamine, mikaminóz és mikaróz .

A hatásspektrumát
Aktív S. pyogenes ellen, és S. pneumoniae, beleértve néhány rezisztens törzsek 14- és 15-tagú makrolidok. Eritromicin ellen hatásos penicillin-rezisztens „viridáns” streptococcusok. Elleni aktivitás S. aureus némileg gyengébb eritromicin. Gyengébb, mint az eritromicin hat M. catarrhalis. Inaktív ellen H. influenzae. Spiramycin ellen hatásos Mycoplasma spp. Chlamydia spp. Legionella spp. Ami M. pneumoniae MPK90 spiramicin kevesebb, mint 0,015 mg / l, ellen M. hominis - 32-64 mg / l vagy több [1, 10].

farmakokinetikája
Összehasonlítva eritromicin sokkal stabilabb savas környezetben, és nincs kitéve a pusztító hatás sósav a gyomorban. Biohasznosulás spiramycint változik 10-60%, ez nem befolyásolja a táplálékfelvételt. Cmax értéke átlagosan 3-4 óra elteltével: fogadásakor 1 g ez 0,39-1,38 mg / l, és ha a 2 g - 0,89-3,38 mg / l. Fogadásakor egyszeri adag 1 g PPA 10,8 mg
x h / L. Amikor intravénásán adjuk be, 0,5 g csúcskoncentrációja végén infúzió körülbelül 2,14 mg / L. Az idős emberek után lassú infúzió 0,5 g PFC spiramycint 2,5-szer nagyobb a növekedés felezési 9,8 órán át.
Spiramycin csak 15% -a kötődik a plazmafehérjékhez, és ez a kötés törékeny. A legfőbb szerv kiválasztódik a májban. Kiválasztás végzik elsősorban az epeutak; választódik ki a vizeletben körülbelül 5-15% a spiramicin. Amikor dózisban adjuk 1 g a felezési idő körülbelül 5 óra, amikor 2 g - körülbelül 6 óra, ha a fogadó 3 g - 8 óra. Amikor intravénásán, a felezési ideje, a dózistól függően lehet 5 és 14 órán át kezelni. renális eliminációs felezési spiramycint nem növekszik és a változó dózisra van szükség. Májbetegségek átmenetileg lassítják annak megszüntetése, ezért a dózist csökkenteni kell [1, 10].

A klinikai vizsgálatok adatai
Spiramicin betegek pharyngitis-BGSA nem rosszabb, mint a klinikai hatékonyságot, amely több, mint 90% eritromicin. Az egyik vizsgálatban a klinikai hatásosságot spiramicin, amely elérte a 100%, nagyobb volt, mint a penicillin. Azonban, bizonyos adatok szerint, a bakteriológiai hatékonyság lehet alacsonyabb, mint a penicillinek.
Klinikai hatékonyság a spiramicin betegek akut bakteriális rhinosinusitis kissé alacsonyabb - 73-75%. Súlyossága szerint a klinikai hatás nem rosszabb, mint a spiramicin és doxiciklin ezért úgy tekinthető, mint egy alternatívájaként az utóbbi.
Ha összehasonlítjuk a klinikai hatékonyságát spiramicin és doxiciklin a betegek akut súlyosbodását COPD és CAP szignifikáns különbséget találtunk az antibiotikum. Hatékonyság mindkét csoportban körülbelül 80%. Egy másik vizsgálatban, spiramicin hatékonyságát idős betegeknél az azonos patológiai értékelték összehasonlítva eritromicin. A súlyossága a klinikai hatása spiramycint szignifikánsan nagyobb volt ebben az esetben - 76,3 elleni 63,4% eritromicin. Az EP szerint összehasonlító vizsgálat spiramicin 8 klinikák Magyarországon, a hatékonyság magasnak bizonyult, mint az alkalmazás orális dózisa 3 millió ME 2-szer naponta (mérsékelt formában okoz fertőzést) - 95%, és amikor használjuk lentikuláris rendszert (súlyos flow), először intravénásán dózisban 1,5 millió ME 8 óránként, stabilizáció után belsejében - 90%. A teljes hatékonyságát a gyógyszer szerint egy multicentrikus vizsgálatban, elszámolni több mint 90%. Spiramycin magas hatékonysággal és CAP által okozott atípusos kórokozók, például L. pneumophila [1, 10].

biztonságossági profilja
Spiramycin az egyik legbiztonságosabb makrolidok. Ez nem rendelkezik prokinetikus aktivitás és a viszonylag alacsony előfordulási gyomor-bélrendszeri mellékhatások, amelyek általában gyenge és átmeneti. Néha zsibbadást és gipostezii végtagok és a száj körüli terület, zsibbasztó a hegye a nyelv és az ujjak, és gyakoribb a nők körében. Bizonyos esetekben nem-specifikus gyenge átmeneti bőrpír előfordulhat. Igaz allergiás reakciók spiramicin például kiütések, vasculitis, eosinophilia, thrombocytopenia nagyon ritkán fordulnak elő. Leírunk esetek kolesztatikus hepatitis társított vételét spiramicin és mérsékelt növekedése transzamináz aktivitással. Annak a valószínűsége, a májkárosodás használt spiramicin rendkívül alacsony, jelenléte miatt a 16-tagú laktongyűrű, amely ellentétben alapuló készítmények egy 14-tagú laktongyűrű nem metabolizálódik olyan nitrozoalkanovyh nyújtó hepatotoxicitás. Spiramycin sokkal kisebb mértékben, mint más makrolidok, metabolizálódik a májban, ami miatt nem lépnek kölcsönhatásba citokróm P450 és nem befolyásolja a más gyógyszerek metabolizmusát. Meg kell jegyezni, hogy a spiramicin - egyike azon kevés antibiotikumok használata engedélyezett a terhesség alatt [1, 10].

struktúra
Josamycin egy természetes 16-tagú makrolid, amely által termelt Streptomyces narbonensis var. josamyceticus.

A hatásspektrumát
Ez nem különbözik alapvetően a eritromicin. Aktív Staphylococcusok, Streptococcusok, beleértve bizonyos eritromicin rezisztens törzs az S. pneumoniae és a S. pyogenes. Aktívak lehetnek az egyes törzsek eritromitsinoustoychivyh S. aureus és koaguláz negatív staphylococcus. Azáltal jozamicin érzékeny M. catarrhalis, Legionella. Nincs hatással a H. influenzae képviselői az Enterobacteriaceae család. Tekintettel a C. pneumoniae és M. pneumoniae jozamicinnel nem magasabb rendű eritromicin [1, 5].

farmakokinetikája
Jozamicinnel jól felszívódik a gyomor-bélrendszerből orális alkalmazás esetén a Cmax (0,6-3,8 mg / liter) elérte 1 óra elteltével. A nagyobb biológiai hozzáférhetőség jozamicinnel propionát. A táplálék kismértékben csökkenti a felszívódás, biológiai hasznosíthatóság de ugyanakkor növelhető. jozamicinnel plazmafehérjékhez való kötődése nem haladja meg a 15%. A magas koncentráció mandulák, adenoidok mentesítés a melléküregek, tüdőszövet, prosztata. Azonban az alacsony hatóanyag szintet figyeltünk meg a köpet, bronchiális aspirátum, csont, intraokuláris folyadék, gumik. Mint más makrolidok, képes jól behatolni a sejtekbe - a legkifejezettebb felhalmozódása figyelhető meg az alveoláris makrofágok, neutrofilek és monociták, ha annak szintje 20-szor magasabb, mint az a koncentráció az extracelluláris térben. Josamycin a májban és választódik ki túlnyomórészt végigvinni az epeutak. Kevesebb, mint 20% -a az aktív hatóanyag a vizeletben. A felezési ideje a szervezetben jozamicin átlagok 1-1,5 óra az idősek növelhető akár 3,5 óra, jelentős növekedése felezési megfigyelt májcirrózis [1, 5].

A klinikai vizsgálatok adatai
Jelzett klinikai hatás dzsoszamicin idősebb gyermekek GABHS torokgyulladás, egy öt napos belépő. Ugyanakkor vannak olyan jelentések, hogy a kezelés után tonsillopharyngitis jozamicinnel kiújulás gyakrabban fordul elő, mint a kezelés után a penicillin.
Egy multicentrikus, randomizált vizsgálat a betegek akut súlyosbodásában COPD találtuk, hogy a klinikai hatékonyságát jozamicin, dózisban 0,75 g 2-szer naponta 12 napon, nem rosszabb, mint a klaritromicin és a roxitromicin.
Amikor alkalmazott adagja 1 g 2-szer egy nap betegeknél CAP jozamicin mind a klinikai és bakteriológiai hatásossága klaritromicin nem rosszabb. A gyermekek KAP jozamicinnel használt egy 7-napos kezelés 50 mg / kg-os, 3-szor egy nap, a hatás szint nem különbözik lényegesen azitromicin. Vannak teljesítmény jozamicinnel kis betegek száma Legionella fertőzés [1, 5].

biztonságossági profilja
Tolerálható valamivel jobb, mint az eritromicin. Szerint a kontrollált vizsgálatokban a mellékhatások előfordulása, elsősorban a gyomor-bél traktus, használva jozamicinnel jelentése 8-13%. Ellentétben eritromicin nem serkenti a bélmozgást. Vannak vérnyomás esetén. Ahhoz, hogy kisebb mértékben, mint eritromicin és klaritromicin, ez gátolja a mikroszomális citokróm P450 és nem okoz klinikailag szignifikáns változásokat a teofillin koncentrációját a vérben, míg a találkozó. Azonban, ha együtt ciklosporinnal vagy karbamazepin esetleg szignifikáns lassulását azok megszüntetésére, amely gondos monitorozást szérum koncentrációban ezek a gyógyszerek [1, 5].

struktúra
Félszintetikus származékait eritromicin kapjuk helyett az utóbbi molekula kladinóz keto és hozzá egy uretán gyűrűt. Továbbá, a 6-helyzetben szénatom metiiációs termelt több savval szembeni ellenállás.

hatásmechanizmus
Ahogy makrolidok, ketolidok végre Antibakteriális hatását kölcsönhatás a bakteriális riboszómák sejteket és gátolja a protein szintézist. A célmolekula-kötő adatok osztályok azonos - 23S rRNS, azonban telitromicin egyedülálló szerkezete egy erősebb kötődés domén II 23S rRNS, amely a hatóanyag hatása elleni MLSB-rezisztens törzsek. A telitromicin további nukleotid A752 kölcsönhatásba lép bakteriális riboszómák, hogy valószínűleg okoz annak aktivitását (táblázat. 16) szemben egyes törzsek makrolidorezistentnyh [1, 11].

farmakokinetikája
Ellentétben eritromicin a telitromicin saválló vegyület. Gyorsan abszorbálhatjuk lenyelés, majd particionálás a legtöbb szövetben és szervben, valamint a fagociták 2-3 órán belül a bevétel után. A biohasznosulása> 90%. Mivel a magas koncentráció fagocitaként ő aktív transzporttal jut a gyulladásos hangsúly. Ennek koncentrációja a szövetekben jelentősen magasabb, mint a plazmában. Indikátor Cmax a gyógyszer szedése naponta 1-szer 7 napon volt 2,27 ± 0,71 mg / l, mindenekelőtt MPK90 kórokozók a légúti megbetegedések. Ez metabolizálódik elsősorban a májban, kisebb mértékben a vizelettel ürül (körülbelül 30% -a ürül változatlan), és a fő kiürülés útvonala epevezeték. A felezési idő 10 óra [1, 11].

A klinikai vizsgálatok adatai
Az eredményeket a 16 klinikai vizsgálatokban 5817 beteg mutattak nagy klinikai és bakteriológiai hatásossága telitromicin légúti fertőzések. Ha a beteg KAP, akut fellángolása COPD és az akut bakteriális rhinosinusitis telitromicin ugyanolyan hatékony volt összehasonlítva terápiában, amely működött amoxicillin, amoxicillin / klavulanát, klaritromicin, trovafloxacin, cefuroxim-axetil. A kábítószer-igazolták elleni nagyfokú aktivitás közönséges légúti patogének, beleértve penitsillino- és eritromitsinorezistentnye törzsek pneumococcus. Ezen kívül a telitromicin hatásos volt a betegek kezelése által okozott légúti fertőzések atípusos és intracelluláris patogének. Adagolás - 0,8 g egyszer naponta; rövid ciklusú 5 napig találtak megfelelő akut bakteriális rhinosinusitis és súlyosbodásait COPD [1, 11].