mellékvese szteroid hormonok

A mellékvese kéreg fő forrása glyukokortiko-idnyh és mine szteroid hormonok I V Men-nyak fokú nemi szteroid hormonok. Cortex van osztva három zónára, amelyet meg lehet különböztetni a morfológiai logikus elme és sejtek által termelt őket egy szteroid unió. A legkülső réteg a kéreg - glomeruláris terület - a szintézis helyéről Mineralokortikoidok, amelynek több Nai-funkcionális fontosságának humán és patkány rendre aldoszteron és kortikoszteron. A sejteket középső zónában - gerenda - termelnek glükokortikoid kortizol és armatúra-Tyson. A legbelső réteg - mesh területen - is Prien maet részt vesz a szintézis a glükokortikoidok, sőt, mint Schi-olvadék, termel kis mennyiségű szteroid nemi hormonok az androgén és ösztrogén. A fő forrásai SR idnyh nemi hormonok, azonban a gonádok, és a pro-indukciós hormonok által a mellékvese kéreg funkciót tulajdonítanak-nyos értéket csak szokatlan körülmények között, amikor a poo-tyah bioszintézis a mellékvesék jelennek enzim hibák. Funkcionális egység bioszintetikus AK-konyság a mellékvese kéreg anatómiai régiók Ba-Vano az eredmények a szövettani és hisztokémiai-dovany A vizsgálatok a szövet után a „eltávolítása” annak specifikus inger-tori. Hypophysectomián és az okozott, hogy nem a ACTH-redukálható DYT sorvadás gerenda és retikuláris zónák, míg a glomeruláris zóna jelenik meg, nagyon kis változások. Ugyanakkor, krómozott-nikai nátrium-terhelés hatására a szelektív sorvadás a glomeruláris zóna. Ezzel szemben, hosszan tartó stimulálása ACTH-val vagy nátrium-bevitel korlátozása felmerül hypertrophia gerenda sorrendjében, és a háló vagy glomeruláris területen. Amint azt az alábbiakban bemutatjuk, egyes specifikus enzimek adott esetben-go alkotnak minerale- és glükokortikoidok találhatók csak bizonyos területeken a kéreg-pochechnikov.

A bioszintézis szteroid hormonok kiterjed komplex szekvenciát Áramlási sebesség szabályozott szakaszok enzimek (ábra. 3-17 [37, 38]. A közvetlen prekurzora a kémiai-O mellékvese szteroid koleszterin, hogy nem csak abszorbeáló etsya mellékvesekéreg-sejtek a vérből, de van kialakítva ezekben sejtek. a koleszterin szintézis kezdődik acetil-CoA és átmegy egy sor intermedierek. Pontos kapcsolatban shenie-felszívódik a vér és a koleszterin a sejtekben termelt önmagukban ismertek, de úgy tűnik, hogy játszani mindkét folyamat lenni nnuyu szerepet bioszintézisének szteroid hormyl-újonnan szükséges szubsztrát. Koleszterin, hogy felszívódik a vérből vagy a szintetizált a mellékvesekéregben, nakapli-jelzi, citoplazmatikus lipidcseppecskéket (lásd. partíció szent celluláris bioszintézis útvonal). Ezután, a mitokondriumokban koleszterin alakítjuk a pregnenolon képződést BHA Chal oksiholesterola 20a, 20a, majd, 22 dioksiholesterola és az on-end lánc hasítási között a 20. és 22-én szénatommal képez pregnenolon. Úgy tartják, hogy az átalakítás a szterin csarnok-pregnenolon a sebességmeghatározó lépés a bioszintézis a szteroid hormonok, és hogy ez a lépés con troliruetsya mellékvese-stimulánsokat: ACTH, kálium- és egy angiotenzin-II. Ennek hiányában a mellékvese stimulánsok képezik nagyon kevés pregnenolon és szteroidok. Pre-gnenolon átalakult glüko- és mineralokortikoid hormonok lovye három különböző enzimatikus reakciókban. Hoz novnoy utat figyeltünk meg a nyaláb terület tartalmaz dehidrogénezett, rendelkezésre álló 3 | 3-hidroxil-csoportok alkotnak pregnenolon pregn-5-én-3,20-dion, amelyet azután vetjük alá izomerizáció progeszteron. Egy sor hidroxilezés a progeszteron-ron alakítjuk 17a-hidroxiprogeszteron befolyásolt rendszer 17a-hidroxiláz, majd a 17a, 21-dioksiprogesteron (17a-oksidezoksikortikosteron, 11-deoxycortisol, S vegyület) és az on-végét kortizol során 11b hidroxilezés (F-vegyület). Patkányokban, a fő glükokortikoid szintetizált a kéregben túlzott pochechnikov van kortikoszteron; kis mennyiségű mag-tikosterona termelt humán mellékvese kéreg. Kortikoszteron szintézis útvonal azonos a kortizol, kivéve a hiányzó szakasz 17a-hidroxilezés. Az aldoszteron képződik pregnenolon sejtek glomerulusokban által-ing zóna, más, mint ahogy-kortizol szintézis hajtjuk Kolk pillanatok. A glomeruláris zóna tartalmazza a 17a-hidroxiláz és ezért hiányzik az a képesség, hogy szintetizálni kortizol. Ehelyett kortikoszteron kialakítva, amelynek egy része hatása alatt a 18-hidroxiláz alakítjuk 18-oksikortikosteron és az alul-18-oksisteroiddegidrogenazy - a aldoszteron. Mivel 18-oksisteroiddegidrogenaza észlelt csak Clu-zónában hordó, úgy véljük, hogy az aldoszteron szintézisét korlátozódik ezen a területen.

3. ábra -17. Sematikus ábrázolása a folyamat intracelluláris Biosyns-tézise kortikoszteroidok által a mellékvesék. Felhívjuk a figyelmet, hogy a pont a elágazási utak kialakulását követően, progeszteron, ahol az on-gében 21-hidroxilezése képződéséhez vezet mineralokortikoi-sorok (kortikoszteron, aldoszteron), és a 17-hidroxilezés - a kialakulását glükokortikoidok (kortizol) [Malamed, 39].

Bár a fő fiziológiailag szignifikáns szteroid-monami forró által termelt a mellékvese kéreg a Corte szol és az aldoszteron, ez képezi a vas és a kis mennyiségű androgének és ösztrogének által szintetizált 3. során Koto-cerned 17,20-dezmoláz fordul 17 oksiprognenolon és 17a-hidroxi-irogesteron gyenge androgén dehidroepiandroszteron -androstendion és D 4 ill. Kis mennyiségű ezek a gének az andro alakítjuk androszt-4-én-3,17-diont, és a tesztoszteron. Minden valószínűség szerint a tesztoszteron is termel kis mennyiségű ösztrogén 17P-ösztradiol.

Általában, az átalakítás a pregnenolon a végtermékek - kortizol, az aldoszteron, kortikoszteron és dehidroepiandroszteron - fordul elő olyan gyorsan, hogy ezek a termékek (de egyik sem a köztitermékek) az egyetlenek, hogy felhalmozódnak elegendő mennyiségben, hogy egy fiziológiailag ZNA-Chimoio szekréció.

Különböző részt vevő enzimek bioszintézisében ste-roidov lehet osztani három osztályba: hidroxiláz és liáz (lehasíthatók oldallánc) oxigént és NADPH; dehidrogenáz, amely használja a NAD +, mint a hidrogén-akceptor, és katalizálják reverzibilis reakciókat; izomeráz, melyek koenzimek azonosítását. Hidroxiláz közé tartozik a több fehérjék; jelölések vannak FAD-CO der zhaschy flavoprotein, hemkötésű zhelezoprotein - adrenodoxin és protoporfirin, hemoprotein - citokróm P-450.

A energiaforrás csökkentésére hidroxilezés NADPH. A mitokondriumok és sima endoplazmatiche-ég retikulum tűnik elő közel multikomionentnye hidroxilezési reakciót. Azonban az ICI alkatrészek mindkét sejtalkotóban különböző típusú. A mitokondriumban az elektron transzferre a citokróm C vagy citokróm P-450-Dim q.s. mint különleges flavoprotein és adrenodoxin. A hu doplazmaticheskom retikulum fő résztvevője transzfer elekt-Trons egy másik flavoprotein közvetlenül RESET navlivayuschy-citokróm C; elektronok átvitelét az citokróm P-450 megkönnyíti, látszólag foszfolipid.

Meg kell jegyezni, a létezését veleszületett klinikai együttes távolságok hiánya miatt egy vagy több rendőr-fer részt bioszintetikus reakciók. Ilyen körülmények között, a sebességmeghatározó lépés az, bioszintetikus folyamatot, amely enzim katalizálja deficiens ha-, mint a felhalmozott és szekretálódik feleslegben prekurzorok (szubsztrátok) lassú reakció. Jelenleg következőkkel tisztázott klinikai formái ezen állapotok 2-hidroxiláz hiány (előfordul leggyakrabban), kombinációja de-hiány 21-hidroxiláz hiány 18-hidroxiláz hiány 11-hidroxiláz és 17-hidroxiláz. Két formája az eredménye hiány vagy 3b-dehidrogenáz vagy 18 oksidegidrogenazy. Mindezek enzim blokkok vezet, nem elegendő a termelés és kortizoikiváiasztás - a legfontosabb szabályozója az ACTH felszabadulását elve alapján visszajelzést. Az ismételt eredmény vér ACTH szintje meredeken emelkedett, fakéreg felirattal-chechnikov tárggyá válik intenzív stimuláció. Global fejlesztése, a kifejeződése megnagyobbodás. Termékek szteroidok képződött proximálisan a blokkolt lépésben bioszintézis folyamatát, növeli többször, és eléri a szint patológiás-ég. Például, ha a tevékenység-deficiens-útmutató 21 miatt roksilazy hiányossága aldoszteron és kortizol felhajtás-kabinok hypoglykaemia és a veszteség a sót, és mivel a túlzott termelése gyenge androgének - dehidroepiandroszteron és D 4 -androstendiona - alakul súlyos virilization. A kortizon vagy kortizol kezelés vezet elnyomása ACTH és csökken a szekretált mennyiségét mellékvese androgének.

Néhány anyagnak szelektív gátló hatást szteroidogenezisre enzimeket. Metiranon, 2-metil-1,2-di-3-piridil-1-propanon (SU 4885), csökkenti vagy teljesen gátolja in-11b-hidroxiláz, ami a csökkenés a kortizol szekréciót, és egyidejűleg növeli a váladék a dezoxikortikoszteron, és 11-deoxycortisol miatt növelése ACTH kiválasztásával. Ez bizonyult klinikai előny metiraponovogo tesztelésére funkcionális integritását a mellékvese-hipofízis tengely; megfelelő növelésére 11-deoxycortisol vagy 17 a vér-oksisteroidnyh metabolitok vizeletben beadása után ez az anyag erős bizonyíték megőrzése-TION függvényében a mellékvese kéreg és az agyalapi mirigy. Aminoglutetimid (2-etil-2-amino-fenil glyutaramid) gátolja az átalakítás a szterol és a csarnok-20a-oksiholesterol; Ez felhalmozódásához vezet a szterin-csarnok a mellékvese kéreg, és szintézisének gátlása kortikoidok. A vegyületet 1,1-diklór-2- (o-klór-fenil) -2- (p -hlorfenil) -etán (o, p -DDD) okoz degeneratív változások mellékvese mitokondriumokban pontosan, ezáltal fékezett adrenokortikoszteroidok FŐ TITK-CIÓ. A hatásmechanizmus az anyag csökken, feltehetően, széles elnyomása aktivitása a set-GIH enzimekkel mellékvese kéreg. Aminoglutatimid és o, -DDD némi sikerrel kezelésére használt autó-tsinomy mellékvese kéreg.

Ábra. 3-18. Rész patkány mellékvesekéreg-sejtek. és - LC - lipidcseppecskék: M - mitokondrium; GER - sima endoplazmatikus retikulum; PM - plazmamembrán. Megjegyzés az ACS-ség a durva endoplazmatikus retikulum. X21 000; b - kerek szerkezetek túrák a mitokondriális mátrixban - vágja át a buborékokat és néhány sluchayah- a csatornákon keresztül. A nyilak mutatják az összefüggést a csövek és / vagy a buborék-kami (lásd. Ábra. 3-19) (Malamed). Elektronmikroszkópos képe. X42 700.