Modern szisztémás gomba antimikotikus terápia
A szisztémás gombaellenes kezelés onychomycosis
Kiválasztásában az optimális stratégiát onychomycosis kezelésére egy adott betegben kell eredményei alapján a közvetlen mikroszkópia és kultúra tanulmányok, mint 30-50% -a klinikai diagnózis onychomycosis hibásak. A leginkább megoldhatatlan problémák kezelésére onychomycosis újrafelosztása körömágy szisztémás gombaellenes terápia és köröm növekedése zóna - a helyi kezelés.
A minimális gátló (MIC *) és minimális fungicid (MFC **) koncentrációja, ng / ml szisztémás gombaellenes referencia törzsek T.rubrum:
0.015-> 8,0 23 0,13 +/- 0,01 0,74 +/- 0,01 28. 44.
* MIC50iMIC90kontsentratsii gombaellenes szerek növekedésének gátlására 50 és 90% a telepeket (CFU), ill.
** MFC meglehetősen egyszerű és pontos módszert alapuló megszámoljuk a többi életképes telepeket (telepképző egység -CFU) a mikrohígításos bulonaRPMI 1640-ben (RoswellParkMemorialInstitutemedium) a protokolaCLSIM38-A- -módosítások az inkubációs idő protokoluMIC Favre
A meglévő adatok farmakokinetikáját szisztémás gombaellenes szerek, bizonyos mértékig optimista. Így, terbinafin és itrakonazol koncentrációja a proximális része a körömlemez a standard terápiával növeli elég gyorsan. A hatásos koncentrációt (in vitro extrapolálásával adatok) által létrehozott végére 2 hét 12,18, 20. Azonban, a koncentráció a terbinafin a köröm disztális növekszik nagyon lassan, elérve a maximuma 1,0 ng / ml koncentrációig nem korábban, mint 18 héttel a kezelés megkezdése 64. Gátlására a referencia törzs T.rubrumMRL666 antimikotikumok, például a koncentráció nem elegendő még in vitro. Emellett, senki sem kihirdetett antimikotikus koncentráció mély kúpos epiteliális folyamatok a köröm ágyban, dermatofitomah, a központok reaktív hiperplázia a kötőszövet. Az átszervezésnek a körömágy a legnehezebb, mert a kedvezőtlen kórszövettani elváltozások jellemzői ennek része a köröm egységet.
Az itrakonazol terápia hatékony a pedál onychomycosis okozott egyes nondermatophyte penészgombák és a vegyes fertőzés dermatofitonok és formák: egy multicentrikus vizsgálat 36 beteg.
De Doncker PR, Scher RK, Baran RL, Decroix J, Degreef HJ, Roseeuw DI, Havu V, Rosen T, Gupta AK, Pierard GE.
Attól függően, hogy a koncentráció és tulajdonságait antimikotikumok gombás izolálja a hatóanyag lehet egy fungicid, in vitro (tekinteni, mint egy fungicid hatóanyag, ha az arány a MFC a MIC kisebb vagy egyenlő, mint 4. Azonban nem vizsgálatok megerősítették a klinikai jelentősége ragyogó laboratóriumi paramétereket. Fantom fungicid terbinafin a fejlődő ellen in vitro dermatomitsetami 7 órán át, és a büszkeség forrása híveit 26.
De az ember nem egy kémcsőben - annak ellenére, hogy többször is megerősítette, fungicid terbinafin ellen dermatomitsetami belül a standard NCCLS (NationalCommmitteeforClinicalLaboratoryStandards, most -CLSI) vizsgálat, a kúra onychomycosis igényel több megálló részesülő antimycoticumok hosszabb, mint ahogyan az összefoglaló a kábítószert.
Az egyik vizsgálatban 53 por méltó emberi köröm oltottunk T.rubrum és inkubáltuk a tápközegben nem támogatja a növekedést a dermatofiton önmagában (RPMI 1640 só tápközegben - azaz, egy távoli közeledik in vitro körülmények között hajtottuk valós fertőzés). kiterjedt invazív és fonalas növekedést kaptunk. A tenyészeteket tovább inkubáljuk 4 hétig, gombaellenes szerek adunk különböző koncentrációkban. Úgy döntöttek, hogy értékelje az ésszerű MFC. mint 99,9% megszüntetése tartósított gombák életképességét, mint például a meghatározása a mutató csak fontosságú a teljes helyreállítás a beteg, és nem a csövet. MFC terbinafin egy hét után az inkubálást 4 ng / ml, csökkent 1 ng / ml 4 hét után. MFC mutató. szerint előállított NCCLS szabványoknak. kevesebb volt, mint 0,03 ng / ml. A kutatók arra a következtetésre jutottak, hogy az invazív növekedés T.rubrum maga védőfaktor, amely megvédi a gomba romboló hatása gombaellenes szerek.
Különben is, ez teljesen nyilvánvaló, hogy a kezelés során a szelektív gombatermesztés a köröm régióban alacsonyabb koncentrációjú antimikotikumok vagy akár le is állíthatja a növekedés megállt a szintetikus aktivitását, és várja ki a kedvezőtlen körülmények között (restingfungi). Azok izolátumok T.rubrum T.mentagrophytes és a növekedés hiányában (nyugalmi állapotban - restperiod) kérték 1000-szer nagyobb koncentrációban a terbinafin (2,0 vs. 0,002 ug / ml) való teljes megsemmisítése, mint a növekedési fázisban 69.
Így, ha a koncentrációja a gombaellenes köröm szövetet csökken kevesebb, mint MIC a kórokozó is előfordulhat aktiválása nyugvó gombák a körömágyban és klinikai kiújulásának onychomycosis.
Tudod felhívni egy fontos következtetés: fungisztatikus vagy fungicid, meg kell venni, hogy legalább 10-12 hónap a teljes gyógyulást a teljes garantált dystrophias onychomycosisban hüvelykujj szisztémás antimycoticumok láb - a kifejezés által meghatározott minimális ideig teljes újulat a körömlemez 69. Hagyományos szisztémás kezelési periódus nem elegendőek, különösen az az alacsony aránya újulat a köröm és a perifériás keringési zavarok.
Az is kétséges, tekintettel a klinikai értéke CLSI protokollok amaze módszerek koncentrációjának meghatározására antimikotikumok a köröm szövetben - folyadékkromatográfia, kombinált gázkromatográfia - tömegspektroszkópia 64 adására képes csak a szellem, értékelési több mint Oracle esélye a hasznosítás.
A bizonyítékok azt mutatják, hogy még ha létre egy másodlagos fungicid, gombaellenes koncentrációja a körömlemez, köröm egység anatómiája és hisztopatológiája fertőzött körömre hozzon létre egy viszonylag biztonságos területén a perzisztencia és kiújulásának onychomycosis, akkor is, ha a látszólagos optimális kezelési rend, amely megfigyelhető sok esetben 18. Annak ellenére, hogy előre optimista előrejelzések és még diadalmas, a válság a szisztémás gombaellenes terápia nyilvánvaló. Objektív adatok 25-40% -a az összes klinikai esetek onychomycosisban besorolt kezelés hatásosságát (treatmentfailures) 25.
A legjobb mutatók a klinikai és mikológiai helyreállítási kapott kombinációs terápia onychomycosis: nem csak a rendszert, hanem egy aktív helyi, erősítő fungicid, kiterjeszti a kitettség, csökkenti az időt a kezelés, a magas biztonsági 37.
Adjuváns terápia javítását célzó trofizmussal, a gyorsulás köröm növekedését immunmodulálásra döntő fontosságú lehet a lassú kiújulásának szeglemezek. Nail növekedési üteme határozza meg a legtöbb genetikailag, bár az állam a véráramlás jelentős szerepet játszik. A helyileg és fel lehet használni szisztémásán proteinmentesített gemoderivat például Aktovegin ™, készítmények denaturált nukleinsavak, például nátrium-deoxyribonucleate - Derinat ™. Erős helyi és számos közös fizikai terápia, beleértve a koponyán stimuláció helyreállítása fiziológiai szintézisét az endogén opiátok (endorfinok), és megszünteti egyensúlytalanságok vegetatív reakciók következményei szorongást. Egy ígéretes irány az, hogy az aktív technikák oxigenizációs régió köröm tengely ózon keverékeket tartalmazó - hatásosan serkentik a mikrokeringést, és a sejtes immunválaszt.
Elméletileg, egyidejű naznachenenie orális antimikotikumok szisztémás enzim terápia (wobenzime, wobe-mugosi stb) előnyös lehet, mert a lehetséges gyorsulás létrehozásának a szükséges koncentrációkban antimikotikumok „probléma zónák” a köröm gép köszönhető a sikeres szöveti gátló leküzdeni, T-sejt-immunmoduláló fellépés és jótékony hatással van a vérkeringést és a nyirok áramlását. Azonban nem találtunk információt a vizsgálatok hatékonyságának ilyen terápia.
Hisztopatológiája onychomycosisban EGYSÉGES
KUDARCOK szisztémás terápia?
A szövettani vizsgálatok kimutatták, egy érdekes jelenség társult többet ekstratsellyulyaroy szintetikus mint litikus aktivitását dermatomitsetami: gyakran a körömlemez képződik erős giperkeratoticheskie csomóponton, a bázis, amely abban rejlik, mélyen a körömágy tartalmazó telepedett le egymáshoz közel több összesítése gombafonalak, akik nem egészen megszokott vastag sejtfal - dermatofitoma Roberts DT. Evans EG. Roberts D és Evans E azt jelzik, hogy dermatofitoma is bonyolítja a kezelés, mint aspergilloma. Elég távoli egyesület, mivel a gyakoribb jelenlétét Aspergillus a tüdőben és az orrmelléküregek. Kórszövettani is változik. Aspergilomy (fajta mycetoma) azzal jellemezve, eozinofil hyalinos anyag detektálható között és körül fokális felhalmozódása hifák tartalmazó főleg fehérjét törmelékes befogadó szövetek és immunglobulinok. Az életképességet általában megőrzik csak a külső hifák, a tippeket a amelyekre feleslegével fényes eozinofil anyag (Splendore-Hoeppli jelenség). Ilyen gombás golyó képezhet a Zygomyceták és Fusarium. Phenomenon Splendore-Hoeppli (fényes eozinofil közvetítő anyagok a periférián egy felhalmozódása a baktériumok) jellemző psevdomitsetom okozott Staphylococcus aureus. Pseudomonas aeruginosa. Nocardia opportunista és más baktériumok. Amikor dermatofitomah felhalmozódása hifa izoláljuk a környező szövetekből vastag poliszacharid kapszula, hogy világosan azonosítani a megfelelő színű (Alcian kék, PAS, toluidin kék). Véleményünk szerint ez több, mint a kórszövettani Cryptococcusneoformans kapszula.
Annak ellenére, hogy az ismert fennállását erős bizonyítékot drámai jellemzői gombás fertőzés a köröm in vivo. bukását okozó onychomycosis kezelésére, a kutatók többsége még mindig bízik abban, hogy a beteg életkorától és rajzolt a keringési zavarok szinte az egyetlen oka a hiba a kezelés 17, 22,66,67, 73.