Normál verejték vizsgálati eredmények nem zárják ki a cisztikus fibrózis diagnózisát

A cisztás fibrózis a leggyakoribb autoszomális recesszív letális genetikai betegség a kaukázusi populációban. Márpedig hagyományos meghatározott Association légúti tünetek, ORL, hasnyálmirigy és digestivnyh, növekedése klorid-ion verejték több, mint 60 milliekvivalens (mEqv) literenként, és a jelen lévő patogén mutációk a két allél egy gén (CFTR) (cisztás fibrózis transmembtane vezetőképesség regulátor). A leggyakoribb ilyen mutációk egy deléciós fenilalanin pozícióban 508 (mutáció DF508)

A betegség következtében zavar CFTR fehérje, amelynek fő funkciója - az eddig ismert az a működése a klór csatorna. Így tehát sérti a klór átjutást hám generalizált anomália nyákelválasztást. Szintjén a verejtékmirigyek nyilvánul megsértése felszívódását klór és nátrium-járt a fejlesztés a sóveszteségét verejték szindróma. Ez a rendellenesség alapját az alapvető biológiai vizsgálatok lehetővé teszik, hogy diagnosztizálni betegség: meghatározása kloridionok a verejték vagy a „verejték teszt”.

A korszak a molekuláris biológia, a végzett szisztémás vizsgálat a születés, kiderült, hogy az a „cisztás fibrózis” elrejti rendkívül különböző klinikai körülmények között a tünetmentes a betegség formájában gyors NYM halálos kimenetelét. Tíz éve a spektrum annyira más, és így a tudás pszichopatoló ment előre, a klasszikus definíció alá kell finomítására. Ma kiderült, hogy a dogma „verejték teszt normális - cisztás fibrózis nincs” kell lennie a lábszár-megyei kérdéses normál verejték vizsgálati eredmények nem zárják ki a cisztikus fibrózis diagnózisát ..

Technikai hibák vagy negatív hibák verejtékvizsgálat

Átlagos érték klórt a bankban, hogy klinikán jelzi a cisztás fibrózis, figyelembe kell venni kapcsolatban technikai hiba. Hamis negatív eredmény gyakrabban fordul elő, mivel nincs elegendő mennyiségű izzadás. Tény, hogy a kifejezett eredményeket a klór-zhayutsya mekv literenként a verejték, hogy a nagysága a klór a részesedése a bankot. Ez általában feltételezzük, hogy a minimális súlya verejték ehhez szükséges módszer tekinthető, hogy megbízható kezdve 150 mg. Az alábbiakban ezt az összeget, a tanulmány meg kell ismételni. Ez különösen igaz, tekintettel a standardizált módszerek - Exsudose módszer vagy Wescor - legkönnyebben kívül végrehajtott szakosodott laboratóriumokban, mint az a módszer Gibson és Cooke. Rendellenes tesztet mindig meg kell erősíteni a referencia-módszerrel.

HITELES cisztás fibrózis normál verejtékvizsgálat vagy megkérdőjelezhető

1-től 2% szenvedő betegek cisztás fibrózis egy klórt értéket a pot a normálérték felső határának, 1 és 1000-szint alacsonyabb, mint 40 mEq / L. Szintén az orvos mindig al-elutasítják kérdésre a diagnosztikai értékét normális eredmény, ha a klinika mást mond. Ez a helyzet különösen igaz a csecsemők, akik valamilyen mérés elején a szokásos második alkalommal lehet nagyobb, mint 60 mmol / L

Különleges esetekben az újszülött
Az érték a klór a verejték kisebb, mint 40 mEq / l nem zárja ki a diagnózist az újszülött miatt elégtelen számú kapott gyakran izzad. Kutatási mindig meg kell ismételni elérése után hat évesen hét. Először is, a diagnózis alapján a dózis-ness immunoreaktiv tripszin a vérben, figyelembe véve a nagy százaléka hamis pozitív eredményeket ezzel a módszerrel, és legalább, kétes kutatási mutációk molekuláris biológiai-ology. Azonosítása markerek hasnyálmirigy-elégtelenség - ellastazy széklet, hasnyálmirigy-associated protein - javítania kellene a sajátosságát a korábbi vizsgálatok.

A szokásos verejték teszt: a különböző klinikai
A frekvencia a betegek normális mennyiségű klórt a bankban, és a jelenléte a klinikai klasszikus formák tűnik meglehetősen kicsi. Azonban, a klinikus találkozhat atípusos klinikai formái vannak társítva egy normális verejtékteszt vagy azok, megkérdőjelezhető.

Először is, beszélünk mérsékelt elváltozások a tüdőben (asztma, visszatérő bronhop-nevmoniya, krónikus produktív köhögés, stb) a leggyakoribb a felnőtteknél, a hasnyálmirigy működését teljesen normális. Sok szokatlan jellemzője ki-orient felé cisztikus fibrózis diagnózisát. funkcionális légzőszervi progresszív elzáródásos szindróma, bronchiectasia, radiológiai vereség főleg jobb felső lebeny, syurinfektsiya Staphylococcus aureus vagy Pseudomonas auriginosa, allergiás bronchopulmonáris aspergillosis, társulása sinusitis és orrpolip, vagy Ste-rilnost férfiak.

Krónikus lézió exokrin hasnyálmirigy vagy izolált relapszus-viruyuschee is jelezheti a normál cisztás fibrózis klórt a bankban. A megnövekedett száma mutációk a CFTR-gén is megfigyelhető ha a beteg idiopátiás krónikus hasnyálmirigy-gyulladás vagy az alkohol.

Bilatrelanaya atresia tubulusok diferents (ABCD) is kapcsolódik 1 - 2% hímsterilitást és 9-25% obstruktív sterilitást. Továbbá malformativnyh formák társított veseagenesia esetében CFTR gén betegség, mely minősülnek néhány formája a genitális cisztás fibrózis. Mint a legtöbb ember szenved a cisztás fibrózis, ezek a személyek olyan obstruktív azoospermia eredetű járó sorvadást járványügyi dimusa. Ezek általában nem rendelkezik a tüdő vagy hasnyálmirigy elváltozások. Molekuláris vizsgálatok kimutatták, hogy 40-85% -a szenvedők kétoldalú at-reziey tubulusokba diferents ütött anomália CFTR gén minden egyes allél. Ugyanakkor a mutációs gyakoriság eloszlása ​​eltér megfigyelhető a lakosság Paci-ENTOV tipikus cisztás fibrózis. Leggyakrabban két mutáció mérsékelt hatása fehérje funkcióját, vagy együtt egy mutáció nehéz kitettség DF508, mutáció vagy mérsékelt hatást, gyakran R117H vagy 5T változatnál a nukleotid szekvencia található, közel a helyén a akceptor d'epissage de l'intron 8. Ez része a gén polimorfizmus ténylegesen részt vesz a Genesis és különböző fenotípusú. Az egyik ilyen variánsok allél 5T amely öt timidinek ad kötődését-CFTR és redukáló mennyiségű generált CFTR. Az összetett helyzet geterozitii, R117H / DF5, társítva egy 5T indukálja fenotípusát cisztás fibrózis, míg a társítva egy 7T indukál fenotípus ABCD.
Többek között atipikus formák egy normál verejtékteszt írtak le: izolált lézió ORL. a különösen hangsúlyos erős polyposis, elvesztése só stressz-szindróma át, vagy az expozíció után a hőt. Vannak még teljesen tünetmentes formában.

A korreláció hiánya genotípus-fenotípus
Számos tanulmány foglalkozik a értékelését cisztás fibrózis assotsiruetsya normál verejtékvizsgálat nem mutatott összefüggést genotípus-fenotípus. Számos mutációt azonosítottak, de együtt alacsony vagy átlagos értékét a klór a bankban.
Ezek a mutációk vagy tömörítő minőségű szenvedő CFTR - egy fehérje általában tartozik a membránon, de funkcionálisan defektviny - vagy mennyiségileg generáció több, mint a valódi leállítás szintézist. Általánosságban úgy tűnik, hogy a súlyossága a klinikai fenotípus lehet közvetlen kapcsolatban, hogy az összeget ARNm CFTR, normális, és még a funkció egy kombinációját két vagy több mutáció kevésbé patogén.

HOW javítja a cisztikus fibrózis diagnózisát
A mennyiség klorid-ion verejték általában elegendő a diagnózis a cisztás fibrózis. Ez túl nehéz, hogy befolyásolja a diagnózis időpontjában szenvedni a legkisebb bizonytalanság. Ha az eredmény normál vagy magasabb határérték a norma, és vannak klinikai kromoszóma-készlet szükséges a kérdőív kitöltéséhez teljesen. Lehetőség van, hogy megpróbálja javítani a specificitása szigorú nátrium korlátozás (diagnosztikai vizsgálat értékét, míg a klór szint fölött marad a 40 mmol / l öt nap után a tapadás). Molekuláris biológia tudja támogatni a kétség, ha azonosított mutációk. Sok olyan eset van, amikor egy mutációt azonosítottak, annál inkább, hogy kimerítő vizsgálatot a gén nehéz. Elektrofiziológiai módszerek néha tisztázni a helyzetet. Mérése nazális transzepiteliális potenciális különbség lehetővé teszi a epiteliális hiperpolarizáció, amely kosár-felmerül hiánya miatt a CFTR klorid csatorna, és egy nátrium csatorna hiperaktivitás. Ez lehet a spekuláció érv, ha az értékek emelkedett, és / vagy ha a profil válaszokat a különböző funkcionális anormalen vizsgálatok. A pontosabb technika lehetővé teszi akár megakadályozására-share maradék CFTR fehérje működését a tüdő csillós sejtek, vagy az orr. Ez még mindig tartozik a kutatás területén, de bizonyos esetekben ez lehet egy meghatározó eleme a diagnózist. Az egyre felfedezés az atipikus normál verejtékteszt valószínű, hogy ezek a módszerek is alkalmazható lesz, és a jövőben még többet.