Örökletes vesegyulladás (Alport-szindróma) gyermekeknél okoz, tünetei, diagnózisa, kezelése,

Az okok a Alport-szindróma

A genetikai alapja a betegség - egy gén mutációja egy-5 lánc IV típusú kollagén. Ez a típusú univerzális bazális vese membránok, cochlearis készülék, lencse kapszula, retina és a szaruhártya, hogy bemutatott vizsgálatok alkalmazásával monoklonális antitestek ellen, a kollagén-frakció. Az elmúlt években arra mutatnak, hogy a DNS-próbák a prenatális diagnosztika örökletes vesegyulladás.

Ez kiemeli a tesztelés a család minden tagja segítségével DNS-próbák kimutatására hordozói a mutáns gént, amely során fontos orvosi genetikai tanácsadás családok ebben a betegségben szenvednek. Azonban, akár 20% -át a háztartások nem rokonok szenvedő vesebetegség, ami arra utal, amely nagy gyakorisággal spontán mutációs rendellenes gént. A betegek többsége az örökletes vesegyulladás családokban vannak olyan emberek, vesebetegség, halláscsökkenés és látászavarok; jelentése a vérségi személyek házassága, amely egy vagy több ősök, már házas kapcsolódó egyének növeli annak valószínűségét, hogy megszerezze a ugyanazokat a géneket mindkét szülőtől. Állítsa autoszomális domináns és autoszomális recesszív és domináns amelyhez egy X-kromoszómához kötött átviteli úton.

A gyerekek gyakran három változata örökletes vesegyulladás: Alport szindróma, örökletes vesegyulladás nélkül halláscsökkenés és jóindulatú örökletes haematuria.

Alport-szindróma - egy örökletes vesegyulladás hallássérült elváltozás. A defektus szerkezete sochetannyj kollagén membrán a glomerulusok a vese, a szem és a fül struktúrák. Alport-szindróma gén klasszikus található a locus 21-22 q hosszú karjának az X kromoszómán. A legtöbb esetben ez öröklött típus uralja, szövevényes az X-kromoszómán. Ebben a tekintetben, a férfiak Alport szindróma súlyosabb, mivel a nők funkciója a mutáns gén kompenzálja a második allél egészséges, ép kromoszómát.

A genetikai alapja örökletes nephritis olyan mutációk az gének az alfa-lánc IV típusú kollagén. Köztudott, mint hat-láncok IV típusú kollagén G: A5 és A6 gének láncok (Sol4A5 és Sol4A5) található a hosszú karján az X kromoszóma 21-22q zónában; A3 és A4 gének láncok (Sol4A3 és Sol4A4) - a 2. kromoszómán; gének a1- és a2-láncok (Sol4A1 és Sol4A2) - a 13. kromoszómán.

A legtöbb esetben (80-85%) feltárta, X-kromoszómához kötött öröklődés mintázata a betegség kapcsolatos elváltozások a gén eredmény Sol4A5 deléció, pontmutáció, vagy splice rendellenességek. Jelenleg több mint 200 mutációt találtak Sol4A5 szintéziséért felelős gén megsértése a5 láncok típusú kollagén IV. Az ilyen típusú öröklődés a betegség azoknál a gyermekeknél, mindkét nembeli, de sokkal súlyosabb a férfiaknál.

Gén mutációja lokuszok és Sol4A3 Sol4A4 szintéziséért felelős A3 és A4 - IV típusú kollagén láncokat autoszomális öröklött. A kutatások szerint a autoszomális öröklési dominantnyi típusú megjegyezte esetek 16% -ában az örökletes vesegyulladás, autoszomális recesszív - 6% -ánál. Mintegy 10 variánsai jeles Sol4A3 Sol4A4 gének és mutációk.

mutációk sérti a IV típusú kollagén szerelési folyamatok, ami zavar a szerkezetet. A IV típusú kollagén az egyik fő összetevője a glomeruláris alapmembrán, cochlearis berendezés és a szemlencse, amely kimutatható patológia örökletes nephritis klinikán.

A IV típusú kollagén, része a glomeruláris alapmembrán, lényegében két lánc a1 (IV) és egy a2-lánc (IV), és szintén tartalmaz a3, a4, a5 lánc. Leggyakrabban, amikor az X-kromoszómához kötött öröklődés Sol4A5 mutációt kíséri hiánya a3, A4, A6 A5 láncok típusú kollagén IV a szerkezet, és a szám a O1 és a2 láncok a glomeruláris alapmembrán növekszik. A mechanizmus ez a jelenség nem világos, azt feltételezzük, hogy az ok a poszttranszkripciós mRNS változásokat.

Hiánya a3, a4, és a5 láncok a szerkezet a IV típusú kollagén membrán a glomerulusok eredmények a elvékonyodása, és törékeny a korai szakaszában Alport-szindróma megmutatkozó klinikailag legfontosabb hematuria (néha vérvizelés vagy fehérjevizelés csak proteinuria), halláscsökkenés és lenticonus. További a betegség progresszióját vezet megvastagodása, és zavar a bazális membrán permeabilitását a késői szakaszában a betegség, a növekedés ezekben típusú kollagént V. és a VI, nyilvánul meg a növekedés a proteinuria és csökkent vesefunkció.

A természet a mutációk mögöttes örökletes vesegyulladás, meghatározza annak fenotípusos sokféleképpen. Ha X-kromoszóma deléciók egyidejű mutáció és Sol4A6 Sol4A5 felelős gének szintéziséhez A5 és A6 láncait a IV típusú kollagén, kombinálva Alport-szindróma leiomyomatosis nyelőcsőben és a nemi szervek. A vizsgálatok szerint a Sol4A5 génmutációk társított deléciós jelöli nagy súlyossága a kóros folyamat, kombinációja és a vese lézió extrarenális manifesztációk és a korai fejlődés a krónikus veseelégtelenség, összehasonlítva stochechnoy mutáció ennek a génnek.

Morfológiailag elektronmikroszkópia feltárta elvékonyodása köteg és a glomeruláris bazális membránok (különösen lamina densa) és a jelenléte elektron-sűrű szemcsék. glomeruláris elváltozás lehet szabálytalan egy és ugyanazon beteg, a minimális gócos elváltozást mezangiális glomeruloszkleró. Alport szindróma glomeruláris mindig visel immunonegativny képességgel, amely megkülönbözteti a glomerulonephritis. Jellemző sorvadás a tubulusok, lymphohistiocytic infiltráció, a jelenléte „habsejtek” a bevonásával lipidek - lipofagami. A betegség progresszióját érzékel, és jelentős megvastagodása a glomeruláris alapmembrán degradáció.

Azonosít bizonyos változtatásokat az állapot az immunrendszert. Betegek, akik örökletes nephritis csökkent szintje lg A, és a tendencia, hogy a növekedés a vérben IgM koncentrációja, IgG-szint növelhető a korai szakaszában a betegség és a hanyatlás a későbbi szakaszaiban. Talán a megnövekedett IgM koncentrációja és G egyfajta kompenzáló reakció válaszként IgA-hiány.

Funkcionális T-limfociták aktivitása a rendszer csökken; Ez jelentős szelektív redukciójával a B-limfociták, szintéziséért felelős lg A, törött fagocita immunitást linket, elsősorban bontása a folyamatok kemotaxis és intracelluláris emésztést neutrofilek

Abban a vizsgálatban, a vese biopszia betegeknél Alport-szindróma elektronmikroszkóppal, ultrastrukturális megfigyelt változások glomeruláris alapmembrán: elvékonyodása, és hasítás minták megsértése glomeruláris alapmembránok a változás a vastagsága, valamint egyenetlen felületeket. A kezdeti szakaszban az örökletes vesegyulladás hiba határozza meg a elvékonyodása, és törékeny a glomeruláris alapmembrán.

Elvékonyodása a glomeruláris membrán kedvező jel, és gyakoribb a lányok. Több állandó elektronmikroszkópos jellemző örökletes nephritis - felosztása a bazális membrán, a súlyossága a megsemmisítés folyamat korrelál a súlya.

Tünetei Alport szindróma gyermekeknél

Az első tünetek a Alport-szindróma formájában izolált húgyúti szindróma gyakrabban észlelt gyermekeknél az első három évben az élet. A legtöbb esetben a betegség véletlenül kerül felismerésre. A vizelet-szindróma észlelhető megelőző vizsgálat a gyermek, mielőtt a gyermek gondozási központ vagy alatt SARS. Abban az esetben, patológia a vizeletben során SARS. Az örökletes vesegyulladás eltérően szerzett glomerulonephritis nem látens időszak.

A kezdeti szakaszban a betegség pedig szenvedett a kis gyermek, jellemzője a perzisztencia és rezisztencia hólyag szindróma. Az egyik fő jellemzője a vérvizelés különböző súlyosságú megfigyelt esetek 100% -ában. Erősítés mértékben vérvizelés jegyezni alatt vagy után a légúti fertőzések, a testmozgás, vagy azt követően profilaktikus vakcinázási. Proteinuria a legtöbb esetben nem több, mint 1 g / nap, az elején a betegség nem lehet állandó, a progresszió proteinuria folyamat felgyülemlik. Időszakonként a vizelet üledék lehet jelen leukocyturia túlnyomórészt limfociták, amelyek kötődnek a kifejlődött intersticiális változások.

Továbbá van egy megsérti a részleges vesefunkció romlása az általános állapot, a beteg: nem mérgezés, izomgyengeség, alacsony vérnyomás, gyakran hallásvesztés (különösen a fiúk) néha homályos látás. Mérgezéses nyilvánul sápadtság, fáradtság, fejfájás. A kezdeti szakaszban a betegség a halláskárosodás a legtöbb esetben azt észleljük, csak keresztül audiograph. Halláscsökkenés Alport szindróma alakulhat ki különböző időszakokban a gyermekkor, de gyakran a halláskárosodás diagnosztizálnak évesen 6-10 év. Meghallgatás kezdődik csökkenése gyermekek magas frekvenciákat, elérve jelentős mértékben végző légi és a csont, átadva egy hang-vezető zvukovosprinimayuschego süketség. A halláskárosodás lehet az egyik az első tünetek a betegség, és megelőzheti a vizelet-szindróma.

Egyes gyermekek örökletes vesegyulladás, különösen a kialakulását veseelégtelenség, jelölje jelentős késéssel fizikai fejlődését. Mivel a progresszióját veseelégtelenség alakul magas vérnyomás. A gyermekek esetén gyakran kimutatható a serdülőkorban és az idősebb korosztály.

Jelenléte jellemez a betegek, akik örökletes nephritis különféle (5-7) stigmák kötőszöveti dizembriogeneza. Között a kötőszövet megbélyegzés betegeknél a leggyakoribb szem hypertelorizmust, nagy szájpad, malocclusion, rendellenes alakja a fül, a görbület a kisujja a kezén „sandalevidnaya rés” a lábát. Örökletes vesegyulladás jellemzi egységesség dizembriogeneza stigma a családon belül, valamint a nagyfrekvenciás azok eloszlása probandok rokonok, amelyen keresztül a betegséget.

A korai szakaszában a betegség feltárt izolált csökkenését részleges veseműködés: szállítás a aminosavak, elektrolitok, koncentráció funkciók savképzés, további változások funkcionális állapotát mind a proximális és disztális nefron, és a karakter a kombinált részleges rendellenességek. Csökkentett glomeruláris filtrációs később történik, általában a serdülőkorban. Mivel a progresszió örökletes nephritis alakul anemizatsiya.

Így, az örökletes vesegyulladás jellemezve stádium a betegség: első latens fázisban vagy rejtett klinikai tüneteket nyilvánul meg minimális változások hólyag szindróma, majd bekövetkezik fokozatos dekompenzálódott folyamatot egy csökkentett vesefunkció, a szemmel látható klinikai tünetekkel (intoxikáció, gyengeség, fejlődési késések, anemizatsiya). Klinikai tünetek általában megjelennek, függetlenül a rétegek a gyulladásos válasz.

Örökletes vesegyulladás is manifestovat különböző életszakaszok, attól függően, hogy a gén intézkedéseket, amelyek egy bizonyos ideig tárolni az elfojtott állapotban.

Diagnózis Alport-szindróma

Javasolt az alábbi kritériumoknak:

jelenlétében minden család legalább két beteg nephropathia;
vérvizelés, mint a vezető tünete a vesebetegség a proband;
jelenlétében halláskárosodás legalább az egyik a család tagjai;
a krónikus veseelégtelenség relatív és így tovább.

A diagnózis a különböző örökletes és veleszületett betegségek fontos helyet tartozik az integrált megközelítés az ellenőrzés és mindenek felett figyel a kapott adatok előkészítése a gyermek családfáját. Diagnózis szindróma Alport tekinthető érvényesnek, azokban az esetekben, amikor a beteg 4-ből 3 tipikus jellemzői: a jelenléte a családban vérvizelés és krónikus veseelégtelenség, a jelenléte a beteg szenzorineurális halláscsökkenés, patológiák kimutatási elektronmikroszkópos jellemzése biopsziás jelek hasítási glomeruláris bazális membránon változás vastagsága és egyenetlen felületeket.

A beteg vizsgálata tartalmaznia kell a klinikai és genetikai kutatási módszerek; irányított tanulmány a történelem a betegség; általános vizsgálat a beteg, figyelembe véve diagnosztikai vonatkozó kritériumoknak. A kompenzációs szakasz patológia lehet fogni csak összpontosítva, mint szindrómák, mint amelyek a családi kórtörténet, alacsony vérnyomás, több bibe dizembriogeneza változik hólyag szindróma. Dekompenzált estrarenalnyh tüneteket okozhat, mint a súlyos mérgezés, gyengeség, visszamaradt fizikai fejlődés anemizatsiya megnyilvánul és amplifikálására egy fokozatos csökkenés a veseműködés. A betegek többsége csökkent vesefunkciójú megfigyelt: csökkentése atsido- funkciója és aminogeneza; 50% -ánál jelenteni jelentős csökkenése a szekréciós funkcióját vesék; restrikciós korlátozza ingadozások az optikai sűrűség a vizelet; filtrációs ráta megsértése, majd a a glomeruláris filtráció csökkentésével. Stage krónikus veseelégtelenség diagnózisa a jelenléte a betegek 3-6 hónap vagy több emelkedett karbamid szérum (több, mint 0,35 g / l), csökkent mértékű glomeruláris filtrációs legfeljebb 25% a normális.

Differenciáldiagnosztikája örökletes vesegyulladás kell végezni elsősorban a szerzett forma hematuric glomerulonephritis. Szerzett egyre akut glomerulonephritis kezdve 2-3 hetes perióduson után a korábbi fertőzés, extrarenális jellemzői, beleértve a magas vérnyomást és az első napon (örökletes vesegyulladás, megfordítva, hipotenzió), lecsökkent glomeruláris filtrációs sebesség a betegség megjelenésekor, nem sérti a részleges tubuláris funkciót, míg a mint a jelen örökletes. Szerzett glomerulonephritis történik súlyosabb vérvizelés és a proteinuria, fokozott ESR. Diagnosztikai érték jellemző változások a glomeruláris alapmembrán, jellegzetes örökletes nephritis.

Differenciál diagnózis anyagcserezavar nephropathia végzett krónikus veseelégtelenségben a családban azonosított klinikailag monotype vesebetegség, és a tartományban lehet nefropátia pyelonephritis a urolithiasis. A gyerekek gyakran jelen panaszok a hasi fájdalom és periodikusan vizelés közben, a vizelet üledék - oxalátok.

Ha úgy gondolja, örökletes vesegyulladás beteget meg kell küldeni a diagnózis egy erre szakosodott nephrológiai osztály.

Kezelése Alport-szindróma

A külföldi és a hazai szakirodalom a jelentések kezelés prednizolon és használata citosztatikumok. Azonban a hatás nehéz megítélni.

A krónikus veseelégtelenségben szenvedő, hemodialízis és a vese-transzplantáció alkalmazni.

Különleges módszerek (hatásos patogenetikai) terápia örökletes nephritis nem létezik. Minden terápiás intézkedések célja annak megelőzése, és lassul a visszaesés a vesefunkciót.

Fizikai aktivitás korlátozni kell a gyermekek ajánlotta elutasítása a sport.

Kerüljük fertőző betegek, kockázatának csökkentése akut légzőszervi betegségek. Szükséges utánállítást gócok a krónikus fertőzés. Védőoltások gyermekek örökletes vesegyulladás nem áll rendelkezésre, a védőoltás csak akkor lehetséges, járványügyi jelzéseket.

Hormonális és immunszuppresszív terápia örökletes vesegyulladás hatástalan. Van néhány jelzést a pozitív hatása (csökkentése proteinuria és a betegség progressziójának lelassulása) a hosszú évek a ciklosporin A és az ACE-gátlók.

A betegek kezelésére használó gyógyszerek, amelyek javítják az anyagcserét:

Piridoxin - 2-3 mg / kg / nap 3 osztott dózisban 4 héten keresztül;
Kokarboszilaza - 50 mg intramuszkulárisan minden második nap, 10-15 injekciókat;
ATP - 1 ml intramuszkulárisan minden második nap, 10-15 injekciókat;
A-vitamin - 1000 NE / év / nap 1 fogadás 2 hétig;
E-vitamin - 1 mg / kg / nap 1 vételi 2 hétig.

Az ilyen terápia javítja az általános állapota a betegek, csökkenti a csőszerű diszfunkció és magatartási tanfolyamok 3-szor egy évben.

Immunmodulátorként használható levamizol - 2 mg / kg / nap heti 2-3 alkalommal időközönként a dózisok között 3-4 nap.

Tanulmányok benyújtott pozitív hatást gyakorol a súlyosságától vérvizelés és renális diszfunkció biztosít hiperbár oxigén terápia.

A leghatékonyabb kezelés az örökletes vesegyulladás egy veseátültetésre időszerű. Amikor ez nem figyelhető meg a transzplantációs relapszus, egy kis százalékát (körülbelül 5%) lehet nephritis fejlődés átültetett vese, társított antigének a glomeruláris alapmembrán.

Egy ígéretes irány a prenatális diagnosztika és genetikai terápia. Állatkísérletek azt mutatják, nagy hatásfokú átadását normális gének szintéziséért felelős egy-láncok a IV típusú kollagén, a veseszövet, majd megfigyelt szintézisét szokásos kollagén struktúrák.