Összefoglaló a krónikus veseelégtelenség - a bank kivonatok, esszék, beszámolók, dolgozatok és

Ha az első, második, és bizonyos korlátozásokkal, a harmadik szakaszban a CKD, fontos szerepet terápia játszik speciális aktív kóroki terápia, a negyedik szakaszban - ezúttal elsősorban felkészülés a PTA és az ötödik szakaszban kell az elején. Vesevédő kezelés lehet használni, mint már az 1. szakaszban CKD, mivel nem kínál KDOQI csoport, de különösen fontos a második és harmadik szakaszában a betegséget.

Mechanizmusok progressziójának a krónikus vesebetegség és vese védelme modern terápiás

Amint a fentiekben említettük, a krónikus vesebetegség, függetlenül azok jellegétől, szükségszerűen vezet veseelégtelenség miatt fokozatos progressziója sclerosis a veseszövet. Sőt, régóta ismert, hogy nephrosclerosis fejleszteni elkerülhetetlenül még a érintetlen veséjének eltávolítása után a 5/6 tömeg a vese parenchima. Ezek a tények stimulált 70-es években a múlt század, egy sor speciális vizsgálatok, amelynek végén egy fogalom B.M.Brenner glomerulosclerosis a hemodinamikai következtében alkalmazkodás a testsúly csökkentését meglévő nephronok. További mélyreható tanulmányt a probléma azt mutatta, hogy az alapja a kialakulását és progresszióját glomerulosclerosis és általában nephrosclerosis fekszik fellépés aggregált közös az összes nefropátiák celluláris és molekuláris mechanizmusok a biológiai szempontból olyan komplex folyamat, hogy javítási testszövet válaszul a károsodás . A modern fogalmak kulcsfontosságú szerepet megindítását ezen folyamatok játszik az angiotenzin II (Ang II).

Ang II - fő effektor a renin-angiotenzin rendszer (RAS) a szervezet - előállított szisztémásán és helyileg különböző szövetekben, így a vese, szív és a véredények falain. A vesék bemutatott összes komponens PAC és intrarenalis Ang II koncentrációt ezerszer nagyobb, mint az a szint a keringő vérben. Hatása Ang II fejt receptorokon keresztül az AT1 és AT2, és a legtöbb káros hatása által közvetített AT1 receptorok.

Megállapítást nyert, hogy a vesebetegség és veseelégtelenség amplifikált termékeket intrarenális Ang II, ami, egyrészt, hogy változtatni intrarenalis dinamika és másrészt, a közvetlen iniciációs nephrosclerosis folyamatok. Normális esetben az Ang II modulálja hang afferens és efferens arteriolák, okozva szűkület előnyösen efferens arteriolák és ezáltal hozzájárul a fenntartásához nefronnal glomeruláris filtrációs. Túltermelődés Ang II növeli az intraglomerularis nyomást, és növelik a nefronban szűréssel, azaz hiperfiltráció. Ezek a hemodinamikai változásokat kíséri a kialakulását a glomeruláris sejtek növekedési faktorok és citokinek, képződésének kiváltására glomerulosclerosis. Ezzel együtt már régóta ismert hemodinamikai hatás, az elmúlt 15-20 évben nyitottak meg, és mások, nem hemodinamikai hatásai Ang II. Azt találtuk különösen, hogy közvetlenül indukálja vesesejtek profibroziruyuschih növekedési faktorok, mint például transzformáló növekedési faktor (TGF-# 61.472; # 61538, 1), vérlemezke-eredetű növekedési faktor (PDGF), a bázikus fibroblaszt növekedési faktor. Végül, fontos szerepet játszik a mechanizmus tubulointerstitialis gyulladás, melynek kimenetele ismert, egy tubulointerstitialis fibrózis. Ezt a mechanizmust már elismerten az egyik legfontosabb eszköze a fejlesztési nephrofibrosis a proteinuria. Azt találtuk, hogy a megnövekedett vér áramlását fehérjék révén a glomeruláris szűrőn, elkerülhetetlenül együtt azok erősített tubuláris reabszorpciója aktiválja RAS proximális tubuláris epithelium. Ez viszont indítja egy lépcsőzetes folyamatok, és különösen hiperprodukciójá kemokin, megnövekedett adhéziós molekulák expressziójának és a kialakulását számos más mediátorok, a gyulladás indukálása és ezt követő fibrózis a tubulointerstitium.

Molekuláris szinten, az Ang II végrehajtása fellépés révén fokozott termelése a nukleáris transzkripciós faktor kB (NF-kB), ami viszont, egyrészről, közvetlenül stimulálják fibrogenezis folyamatokat, és másrészt, termelését indukálja az A sejtek a tubulusok kemokinek (kemoattraktáns) és adhéziós fehérjék, ami tubulointersticiális gyulladást.

Jelenleg nem kétséges, hogy a fibrózis - patológiás folyamat, ami szervi diszfunkció és a kudarc. Ő a biológiai oka - közötti egyensúly megbomlása a túlzott felhalmozódása extracelluláris mátrix lebomlás és a hiánya. A felhalmozódás extracelluláris mátrix társított termelését profibrotikus citokinek. Egy kulcsfontosságú szerepet közöttük, a modern elképzelések játszik TGF # 61.472; # 61538; 1 - erős fibrogenikus tényező, amely fokozza szintézis és elnyomja az a vese, kötőszöveti mátrixot, hogy úgy vélik, hogy nagyrészt indukciója révén a plazminogén aktivátor inhibitor (PAI- 1). Túltermelődés TGF # 61.472, # 61.538, 1, és aktiválása segíti elő, mint már azt a fentiekben megjegyeztük, az Ang II és az NF-kB.

Amint a fentiekben említettük, a vese védelmére kezelést beadhatjuk már 1 ystadii CKD, de ez kötelező a 2. és 3. szakaszában a betegség. Meg kell jegyezni, hogy a gátlás intrarenalis ASD vezethet akut, de reverzibilis szérum kreatininszint növekedése, ami az okozza, hogy a várt csökkenés CF csillapítás constrictor befolyása Ang II efferens arteriolák. Ez a hatás az egyik fő összetevője nephroprotektív hatását ACE-gátlók, következésképpen, a CF-csökkenést (körülbelül 30%) nem csak elfogadható, de kívánatos, mert ez tükrözi gátlása túltermelés Ang II. Ilyen esetekben szükségessé a kezelés abbahagyását követően 30 napos kezelés miatt a stabilizáció a vese hemodinamikai az új szintre, EC általában visszaáll az eredeti vagy ahhoz közeli érték. Amikor egy éles csepp CF (több mint 30%), amelyek ugyanabban az időben nem kielégítő a vér beáramlását afferens arteriolák, különösen miatt veseartéria-szűkület törzs, a kezelést meg kell szakítani. Ezért az ACE-gátlók nem szabad felírni a fejlett atherosclerosis, ha lehetséges, kétoldali veseartéria szűkület kialakulásával ischaemiás vesebetegség. Ugyanez vonatkozik az idős betegek szenvednek cukorbetegségben.

Az egyik súlyos mellékhatása ACE gátlók hyperkalemia. Ez különösen valószínű, súlyos vesekárosodás, vagyis egy CF-csökkenés 30 ml / perc és az alacsonyabb. Ezért ilyen esetekben, a kezelést abba kell alatt végzett folyamatos felügyelete Nephrológus és gyakori (legalább 1 alkalommal 2 hét) szabályozott kreatinin- és kálium szint a vérplazmában.

Konkrétan ki kell hangsúlyozni, hogy az ACE-inhibitorok vagy ARB-k hozzárendelt, amikor CRF nem vérnyomáscsökkentő kezelés, de a gátlás progressziójának nephrofibrosis. Ezért kell őket alkalmazni minden előrehaladott CKD, függetlenül attól, hogy a vérnyomás szinten. Mivel azonban a hasonlóság patogenetikai mechanizmus egyidejűleg elvégzett és szívvédő hatású.

Magas vérnyomás, amelyről ismert, hogy mind a oka és következménye a CKD progressziójának egy további tényező glomerulo- és nephrosclerosis. Ismeretes, hogy a ellentétben az esszenciális magas vérnyomás, a vérnyomás emelkedése kíséri megsértésével CKD intrarenalis véráramlás autoreguláció, amely csökkenti a hang afferens arteriolák eredményező átviteli rendszer glomerulushoz AH. Ehhez kapcsolódik az extra lendületet intraglomerularis nyomás tovább serkenti a Ang II és a vérnyomás normalizálására segít kiküszöbölni ezt a hatást. Ezért a modern vesevédő kezelés során alaposan meg kell ellenőrzés a magas vérnyomás. Ha ez a cél nem ismeri fel a BP feletti értékek 130/80 Hgmm (Kivéve az idősek). E cél elérése érdekében a krónikus veseelégtelenség gyakran megkövetelik kombinált vérnyomáscsökkentő gyógyszerek, és elnyújtott hatást, amely gyakran kombinálni kell egy vízhajtó. Ezt fel lehet használni minden olyan csoportok vérnyomáscsökkentő szerek, habár előnyben kell részesíteni, ha hozzárendeljük nedigidropiridinovyh a kalciumcsatorna-antagonisták. A hatásmechanizmusa az utóbbi a intrarenalis dinamika hasonlóságokat mutat a, hogy az ACE-gátlók. Különösen, azok főként csökkenti a hang az efferens arteriolák, ezáltal csökkentve intraglomeruláris nyomás, azaz gyengülése mechanizmus stimuláló hiperprodukciójá Ang II. Ezért, amikor az ACE-inhibitorok a rossz elviselhetőség és a hiperkalémia veszélyének tesszük fel lehet használni a fele dózist kombinációban nem-dihidropiridin kalcium csatorna blokkoló (verapamil). Ugyanakkor meg kell jegyezni, hogy dihidropiridin kalciumcsatorna-blokkolók kiterjeszteni túlnyomórészt afferens arteriolák, ezáltal növelve átviteli rendszer AH glomeruláris kapillárisok, hogy ezzel szemben, megkönnyíti a folyamat a glomerulosclerosis. Ez a hatás azonban lehet ellensúlyozni, amelyeket ezek a szerek jelentős csökkenése vagy a vérnyomás normalizálására, ami jelentősen hozzájárul a végső nephroprotektív hatására, és az alkalmazását indokolják krónikus veseelégtelenség kombinációban ACE-inhibitorok.

Az elmúlt években a figyelmet a kutatók vonzott a szerepet giperdislipedemii a mechanizmus progressziójának CKD (Smirnov). Rendellenességek zsíranyagcsere-nagyon gyakoriak a sok vesebaj és krónikus veseelégtelenség. Ezzel kapcsolatban vita a statinok hatását nephroprotektív (gidroksimetiglutaril-CoA reduktáz inhibitorok). Most megállapítjuk, hogy a hiperlipidémia elleni együtt ezek a készítmények is rendelkeznek gyulladásgátló és antifibroziruyuschim kétségtelen hatást. Ezen túlmenően, azok hozzájárulnak a csökkenés proteinuria és a stabilizáció KF. Így, az alkatrész nephroprotektív statinok hatását igen jelentős, és kinevezésük ajánlott lehet hiányában súlyos hiperlipidémia.

Minden a fenti vonatkozik minden krónikus vesebetegség, függetlenül azok jellegétől. Azonban meg kell jegyezni, hogy a diabéteszes nephropathia kritikusabb szerepet progressziójának csökkent glükóz-metabolizmus játszik. Magas vércukorszint hatása a kialakulását glomerulosclerósis által közvetített különböző mechanizmusok és nem tárgya a cikk. Fontos hangsúlyozni, hogy a hiperglikémia maga serkentik intrarenalis RAS és így túltermelés Ang II. Tehát, hogy megakadályozzák a fejlődés és a gátlását a diabéteszes nefropátia progressziójának, különösen abban a szakaszban a mikroalbuminuria, az elsődleges szerepet játszott a szintje a glikémiás kontroll. Az utóbbi kell végezni a szinten glikozilált hemoglobin-értékek, amelyek nem haladhatja meg a 7% -kal.

Bár a gátlása vagy a kialakulását Ang II receptor blokád céljából fékezési progressziójának A CRF a gyakorlatban bizonyítottan kétségtelen nagy hatékonyságú, így az alapja a modern terápiás nephroprotektív mégis intenzív tanulmányozását mechanizmusok CKD progressziójának folytonosan kiterjed. Ebben a tekintetben a szakirodalom tárgyalja, és új megközelítéseket, amelyek nem csak lassítani, hanem megállítani nephrofibrosis folyamatokat. Ezek közé tartozik a keresést a molekuláris szinten a módját, hogy hatékonyabban befolyásolni a folyamatok a gyulladást és a fibrózist. Ebben az aspektusban, különösen a létrehozása gyógyszerek, amelyek befolyásolják az NF-kB és / vagy kulcsfontosságú fibrogenikus faktor transzformáló növekedési faktor # 61538;, valamint közeledik a gyengülő / ki hatását kemokinek kezdeményezi tubulointerstitiális gyulladás. A gyakorlati végrehajtása E vizsgálatok eredményei azonban a jövőben.