Rata mellékvese hormon (kortikoszteroidok)

A mellékvese kéreg különböző szteroid hormonok. A fő csoportok mellékvese hormonok mineralokortikoidok (minsralokortikostsroidy) és kortikoszteroidok (glükokortikoidok), sőt, a reticularis zónájában a mellékvese kéreg szintetizált kis mennyiségű nemi hormonok. A mineralokortikoid (aldoszteron többnyire) képződik a zona glomerulosa, szabályozzák a folyadék és elektrolit anyagcsere. A glükokortikoidok (elsősorban hidrokortizon) szintetizált sugárzási tartományában, ezek a hormonok befolyásolják a szénhidrát és a fehérje-anyagcsere, valamint rendelkeznek egy kifejezettebb ásványi okorti Koide sósav aktivitást.

A szekréció hidrokortizon (kortizol) hormonok szabályozzák, és a hipotalamusz-hipofízis elülső lebenyében a visszacsatoló (tetején látható az ábra bal oldalán). Szintjének csökkentése a glükokortikoidok a vérplazmában vezet fokozott termelése adrenokortikotrop hormon (ACTH, kortikotropin), ami növeli a szintézisét és felszabadulását hidrokortizon, adenilát cikláz aktiválásával, és előmozdítása a cAMP képződését. cAMP aktiválja a protein kináz A, amely foszforilálja és ezáltal aktiválja a hsshesterilester- hidroláz részt vesz a szintézis a szteroid hormonok. ACTH is befolyásolja a aldoszteron szekrécióját, azonban ez a folyamat főként szabályozzák más tényezők (pl, rsnin- angiotenzin rendszer szintjén, hogy a plazma +).

Kortikoszteroidok - hormonok, amelyek befolyásolják a genomja sejtek. Ezek befolyásolják a sejtmag, elősegítve kialakulása egy mRNS vezet fokozott szintézise spe
fi c fehérjék, okozó hatásokat, amelyek jellemzőek az ezen hormonok.

A glükokortikoidok (hidrokortizon és kortizon) kombinálva szintetikus mineralokortikoid (általában fludro- kortizon; látható a jobb felső részében az ábrán) használjuk terápia mellékvese-elégtelenség (Addison-betegség). A klinikai gyakorlatban, főleg a szintetikus glükokortikoidok (közepén látható az ábrán), mivel ezek kevésbé befolyásolják vodnomineralny anyagcsere a szervezetben, mint a természetes hormonok.

A glükokortikoidok (gyakran prednizolop) használunk gyulladásgátló, antiallergiás és immunodep- ressivnyh eszközökkel. Gyulladásgátló tulajdonságai glükokortikoidok kezelésére használt számos betegség (például rheumatoid arthritis, fekélyes vastagbélgyulladás, asztma, súlyos gyulladásos betegségek, a szem és a bőr). Immunodsprsssivnye tulajdonságai ezen hormonok elengedhetetlenek a szervátültetés. Glükokortikoidokat használják a leukémia és a limfóma olyan anyagokként, amelyek lenyomja a kialakulását a limfociták.

A glükokortikoidok hatásosak számos betegség, azonban a hosszú távú használatra (különösen a magas dózis) okoz számos súlyos mellékhatások (a jobb oldali részén az ábrán). A tudás a hatásmechanizmusa ezek a gyógyszerek csökkenthetik a súlyos mellékhatások.

Kortikolibernn (TC - egy hormon, amely stimulálja a kortikotropin) egy polipeptid, (összetétele a 41. aminosav). Ez elő a hipotalamuszban és a hipotalamusz révén Lamo-hipofízis portál rendszer belép az adenohipofízis amely elősegíti a kibocsátás a kortikotropin.

Kortikotrooin (ACTH) van kialakítva krupnomolekulyarnyh -proopiomelanokortina prekurzor (POMC) található kortikotropnih sejtekben a hipofízis elülső lebenyének. POMC is előfutára $ -lipotropina és p-endorfin. ACTH hat a mellékvesék, fokozza a szintézisét és felszabadulását hidrokortizon (kortizol). Azonban ACTH növeli az érzékenységet a zona glomerulosa a mellékvese kéreg, hogy az olyan tényezők hatásait, amelyek növelik az aldoszteron kibocsátást (alacsony Na +, K + nagy koncentrációban és az angiotenzin II a vérplazmában).

A hatásmechanizmus. Hidrokortizon (és szintetikus glükokortikoidok) behatolnak célsejtekbe, ahol kötődik citoplazmatikus glükokortikoid receptor (ez a receptor család is más szteroid és pajzsmirigy (lásd.

35. fejezet) és a retinoid receptorok). Aktív glükokortikoid-receptor komplex belép a sejtmagba, és kötődik egy specifikus glükokortikoid szabályozó eleme a DNS-molekula, fokozza vagy gátolja gén transzkripciós folyamatokban. A szintetikus glükokortikoidok nagyobb az affinitása a glükokortikoid receptor, inaktiválódnak lassabban és kevésbé okoz súlyos zavarai víz és ásványi anyagcserét, így a klinikai gyakorlatban használni őket gyakrabban, mint a természetes hormonok.

A hidrokortizon használjuk: I) szájon át (például egy szubsztitúciós terápia szer); 2) intravénásan (a különböző sokk és állapot asztmaticus); 3) helyileg (kenésére érintett bőr ekcéma, beöntés a colitis ulcerosa).

Prednizolon széles körben használják gyulladásos betegségek és allergiás reakciók.

Betamegaeoi deksamezaton és aktív hormonális szerek, amely gyakorlatilag nem mineralokor- tikoidnoy aktivitást. Ezek különösen hatásosak a agyi ödéma (mivel e patológia nemkívánatos folyadék-visszatartás a szervezetben).

Beklometazoia dipropionát (bekotid) és a budezonid van főként helyi gyulladáscsökkentő hatása minimális szisztémás érintkezéssel, például gyengén szívódik a membránokon keresztül. Ezeket a készítményeket alkalmazzák aeroszolos formában inhalálásra bronchiális asztma és ekcéma helyileg.

Triamcinolon használt súlyos asztma, és az ízületi gyulladás (intraartikuláris beadásra).

Hatásokat. Glükokortikoidok a legtöbb sejt a szervezetben.

Hatása a metabolizmust. A glükokortikoidok létfontosságú hormonok. Ezek elősegítik a kialakulását glikogén szintézis és stimulálják gátolják katabolizmus fehérjék aminosavaknak. Glyukoneogensz felhalmozódása glikogén és a hepatikus glükóz felszabadulást stimulált perifériás glükózfelvételt de retardált. Böjt alatt glükokortikoidok létfontosságúak megelőzésére (néha végzetes) hipoglikémiát.

Gyulladáscsökkentő hatás. A glükokortikoidok potens gyulladáscsökkentő hatása. A mechanizmus a gyulladáscsökkentő hatást ezek a hormonok meglehetősen bonyolult. Ezek csökkentik a immun sejtek és makrofágok a vérben, gátolják a prosztaglandinok, leukotriének és vérlemezke aktiváló faktor (PAF), amelyek a gyulladás mediátoraira. A glükokortikoid stimulált fehérjeszintézis leukocitákban - lipokortin, ez gátolja a foszfolipáz A2. Ez az enzim aktiválja sérült sejtek, és elősegíti a kialakulását a membrán foszfolipidek, arachidonsav, amely a prekurzor számos gyulladásos mediátor (lásd CHAP. 32).

A glükokortikoidok számos mellékhatást eredményezne (különösen, ha alkalmazható a magas dózisokban). Hasonló hatásokat figyeltek meg fokozott glükokortikoid szekréció Cushing-szindróma.

Anyagcsere-rendellenesség egy szervezetben. Kortikoszteroidok nagy dózisban okoznak újraelosztása zsír a felső és alsó végtagok a törzsön és az arcon (hozzájárulva kerekítési és bőrpír az arc, az úgynevezett „félhold alakú” arc). Van lila megjelenése striák (stretch sáv) és horzsolások. Változás a szénhidrát-anyagcsere nyilvánul meg emelkedett vércukorszint (hiperglikémia), valamint a fejlesztés a szteroid diabétesz. Befolyásolja gátolta glükokortikoid-szintézis és a gyorsított fehérje katabolizmust, ami gyengeséget és vázizom ernyedtséget. A giükokortikoidok alkalmazását hozzájárulnak a csontritkulás.

A kombinált alkalmazása glükokortikoidok rendelkező anyagokkal mineralokortikoid aktivitással fejlesztették folyadékretenció, a magas vérnyomás, hipokalémia, és az artériás (például akkor, ha a hidrokortizon kombinálva eszközökkel mineralokortikoid helyettesítő terápiaként mellékvese-elégtelenség).

Mellékvese elnyomás. A glükokortikoid terápia gátlásához vezet az ACTH kiválasztásával és a mellékvese atrophia hozzájárul. Visszaállítása mellékvese funkció átlagosan 6-12 hónappal abbahagyása után hormonok. A glükokortikoidok csökkentik a válasz egy szervezet válasza a stressz, de ezek használják súlyos stressz helyzetekben (például, a műveletek során, fertőzések). A glükokortikoidok fokozatosan kell elhagyni, mivel a hirtelen megvonás okozhat a mellékvese-elégtelenség.

A glükokortikoidok csökkentik a szervezet ellenálló képességét a fertőzésekkel, például gátolják az immunválaszt.

Más komplikációk a glükokortikoid terápia közé tartoznak: a fejlesztés a pszichózisok, szürkehályog, zöldhályog, a peptikus fekélyek a gyomor és a súlyosbodása krónikus fertőzések (például tuberkulózissal).

Fludrokortizon (ftorgidrokortizon) kombinálva alkalmazzák a hidrokortizonnal mellékvese-elégtelenség (Addison-kór, Adrenalectomizált), hogy fokozza a befolyása az utóbbi a víz-elektrolit anyagcsere.