A fő megközelítés elveinek kóroki betegek kezelésére allergiás glukokortikoszteroid

LV Kuznetsova, A. M. Pilecki, LI Romanyuk, V. I. Litus, PV Grisa N. N. Kozachok, N. N. Koval, M. N. Selyuk Kijev Város allergotsentr , szék terápia összfegyvernemi a kijevi katonai orvosi akadémia

Az elmúlt években számos alapkutatás, hogy mélyebb megértését a molekuláris mechanizmusok, amelyek a kortikoszteroidok gátolják a immunközvetített gyulladás.

Ismeretes, hogy a glükokortikoszteroidok (GCS) behatolnak passzívan a sejtmembránon, és kötődnek a glükokortikoid receptorok találhatók a citoplazmában. A legnagyobb számú glükokortikoid receptorok találhatók hámsejtek a légúti és az ér endotél. Szerkezetileg glükokortikoid receptor több részből (domének), amelyek mindegyike az ellátja a funkcióját. Mi lehet megkülönböztetni három fő funkciói a glükokortikoid receptor: hormon, kötődés specifikus DNS helyek (rögzítés), valamint gének aktiválásához.

Érvényesítése a glükokortikoid receptor (nem társított hormon) egy része egy összetett fehérje, amely egy hősokk-fehérje molekula molekulatömege 90 kD, és az úgynevezett immunofilin és számos fehérjét, amely vegyületek gátolják a glükokortikoid receptor.

Így, SCS gyakorolják hatása a megfelelő sejtek, a receptorokhoz kötődve, és aktiválja azokat. Ma, azt feltételezzük, hogy a gyulladásgátló hatása kortikoszteroidok miatt megnövekedett transzkripcióját gyulladásos gének. A glükokortikoszteroidok csökkenti az eozinofilek számát, amely társítva van a termelés csökkenését az IL-5 és GM-CSF és a termelés az eozinofilek a csontvelőben. A glükokortikoszteroidok közvetlen gátló hatást a a mediátorok felszabadulását a eozinofil (kevésbé reaktív oxigéngyökök és aktív fehérje).

Mivel a kortikoszteroidok elnyomják a súlyosságát allergiás gyulladás, azok hatékonyan elnyomja nemcsak az allergén, hanem a nem specifikus szöveti hiperreaktivitás. Az ilyen gátlás a hiperérzékenység bekövetkezik néhány héten belül kezdete után a kortikoszteroidok, és tükröződik csökkent érzékenység belélegzett hisztaminnal, acetil-kolin, bradikinin, adenozin, kén-dioxid, irritáló gázok, a hideg levegő.

Ezért a fent említett hatások a kortikoszteroidok nagy használatának indoklásával együtt β 2-adrenoceptor agonisták az asztma. GCS jelenleg a leghatékonyabb antiasztmatikumokat. A klinikai hatás expresszálódik a elnyomása a korai (kellően tartós használat) és késői fázisú allergiás választ, a tüdőfunkció javulása, csökkentve annak szükségességét, p 2-agonisták, a fékezés a nem specifikus bronchiális hiperreaktivitás, csökkentik a rohamok gyakoriságát a betegséget, és a megelőzés a visszafordíthatatlan változások nem csak a hörgők és a tüdő, hanem más szövetek az emberi test, ahol a drámai események fordulnak elő az allergiás gyulladás.

Mi már kezelt 237 asztmás betegek, amelyek közül 97 ember megjegyezte enyhe lefolyású, a 103 # 151; közepesen 37 # 151; nehéz. Kiválasztásánál hormonkezelés vizsgáltuk az összehasonlító tevékenység jellemzői a szisztémás kortikoszteroidok (táblázat).

Táblázat. Összehasonlító hatékonyságát szisztémás kortikoszteroid hatást

Kiderült, hogy egy összehasonlító tanulmányt az alapvető biológiai és funkcionális paraméterek a vezetők jöttek triamcinolon (polkortolon), amely ma kapott egy új élet és a lehetőséget széles körben használják az allergiás betegségek kezelésében, mint a súlyos betegségek, például az asztmának.

Polkortolon egy szintetikus glükokortikoszteroid egy erős gyulladáscsökkentő hatása, van egy gyengén hangsúlyos mineralokortikoid hatás; szabályozza a gyulladás tüneteinek. Polkortolon gátolja és csökkenti izolálása kémiai mediátorok a gyulladás, csökkentve kapilláris permeabilitás, hogy csökkenti az ödémát. Ez hat immunológiai szuppresszánst sejteken, amely csökkenti a gyulladásos választ, fokozza a fehérje katabolizmust, növekedést okoz a vér glükóz koncentráció hatása a zsíranyagcserét, növeli a koncentrációt a zsírsavak a vérplazmában.

Így polkortolon egy választott gyógyszer az intenzív SLE, rheumatoid arthritis, szisztémás vaszkulitisz és Sjogren-féle betegség. Ez mutat minimális mineralokortikoid aktivitása kisebb diabetogén hatást, egy erős gyulladáscsökkentő és immunmoduláns hatást. Meg kell ismét összpontosítani egyedülálló tulajdonságai polkortolona # 151; hogy képes aktívan felhalmozni a gyulladás helyén.

Hosszan tartó kezelés, ha megfelelően választott dózis, okozhat mellékhatásokat: rendellenes zsíreloszlás a szervezetben, a csontritkulás, meghosszabbítják a exogén és az endogén katekolaminok. Ha megfelelően kijelölt kúra, a polkortolon kis metabolizálódik a májban, és gyakorlatilag nem metabolizálódik a vesében.

A gyógyszer előírt külön betegségtől függően, a kezelés eredménye, és ami a legfontosabb # 151; immunológiai paraméterek egyéni érzékenysége immunitású limfociták. Kijelöl egy gyógyszert naponta egyszer, lehetőleg reggel, felnőttek # 151; 4-48 mg naponta egyszer vagy osztott dózisban; gyerekek # 151; 0,1-0,5 mg per testsúly-kg per nap.

Annak megállapításához, a leghatékonyabb dózis polkortolona összehasonlító vizsgáltuk a hatását a három dózisban (0,04%, 4%, 0,4%), a reakció a „hatóanyag” rozetta-237 asztmás betegek. Azt találtuk, hogy az átlagos (terápiás) megfelel egy standard dózis polkortolona, Minimal # 151; alacsony. Vegye figyelembe a serkentő vagy gátló hatást E-polkortolona ROCK (ha a különbség nagyobb, mint 20% a kontrollhoz képest). Azt találtuk, hogy a legnagyobb aktivitást (75% -ánál) volt átlagos dózist gyógyszer, amely megfelel a standard, 15% a betegek voltak érzékenyek az alacsony dózisú gyógyszert és 10% -ánál # 151; nagy adag gyógyszer.

Így, figyelembe véve a érzékenységét egyéni és differenciált megközelítést a dózis-függő hatást, végeztünk megfelelő kezelést kapott betegek polkortolona minimális hatással a T-limfociták. Ez csökkenti annak valószínűségét, fejlődő hormonfüggő immunszuppresszió, valamint a megfelelő kezelést.

Alkalmazás polkortolona válik fontossá kezelésében mind asztmás betegekben és egyéb patológiás folyamat, amelyben a fő patogén elv allergiás gyulladás. Tekintettel az érzékenysége az egyéni betegek polkortolonu azonosított a tanulmány az immunrendszer a beteg, akkor lehetősége minimálisra csökken a hormonfüggő, növeli a klinikai hatékonyság és a beteg életminőségét.