Hepatitis C és az alkohol
TN Lopatkin, EL Tanaschuk, MMA. IM Sechenov
Alkoholos máj betegségben (ALD) - gyakori klinikai probléma. A leggyakoribb fázisú májbetegség közé tartozik az alkohol
- steatosis hepatitis (alkoholos zsírmáj),
- májgyulladás
- cirrhosis.
Alkoholos cirrhosis alakul csak 8-20% erőteljesen itató [1]. ABP előrejelzése függ három fő tényező:
- folyamatban lévő túlzott alkoholfogyasztás,
- súlyosságát májkárosodás
- egyéb faktorok jelenléte, amelyek károsítják a májat.
Az első helyen jön a hepatitisz C vírus, valamint a B, de a gyógyszer májbetegség is jelentős szerepet játszanak a progresszió ALD.
Akut alkoholos hepatitis (OAS) foglal kulcsfontosságú pozíció a kialakulását alkoholos cirrhosis [2]. Halálozási OAS támadás időszakban eléri a 20-60%, attól függően, hogy a változat jelzi; Legmagasabb pusztulás jelentkezik kolesztatikus kiviteli alakban.
Bizonyos esetekben, a progresszió ALD cirrhosis alakulhat ellenére megszüntetését alkohol vétel, de gyakoribb az emberek az alkoholizmus folytatódik. [3]
A fő mechanizmusa kialakulásának ABP a közvetlen citopátiás hatás acetaldehid (AA) - fő metabolitja az etanol. AA kémiailag reakcióképes molekula, amely képes kötődni a hemoglobin, albumin, tubulin, aktin - a fő fehérjék a citoszkeleton hepatocita, transzferrin, a kollagén I és II típusú citokróm P4502E1, alkotó stabil vegyületek, amelyek képesek a hosszú, hogy továbbra is a májszövetben, annak ellenére, hogy a befejezése az etanol metabolizmus [ 4].
AA kötődés jelentős citoszkeletális fehérjék vezethet irreverzíbilis sejtkárosodást, károsító fehérje szekrécióját, és képződését elősegítő ballon degeneráció a máj. Stabil vegyület AA extracelluláris mátrix fehérjék a perisinusoidalis terében Disse elősegítik fibrogenezis és vezet a fibrózis kialakulását [5].
A károsító hatás jellemző még a kis dózisú etanol: A kísérletben önkénteseken mutatjuk, hogy ha figyelembe 30 g etanol naponta 3-4 napig vannak változások a hepatociták által feltárt elektronmikroszkópos vizsgálat májszövet.
Az adatok szabad megváltoztatni a képet a ADC kockázati tényezők: a határok biztonsága, az alkoholfogyasztás, alapuló hagyományos 100% etanol a férfiak egy adag 20-40 g / nap a nők - 20 g / nap.
A felesleges fogyasztás több mint 60-80 g / nap etanol jelentősen növeli a zsigeri elváltozások - a kialakulását ABP, alkoholos hasnyálmirigy-gyulladás, glomerulonefritisz, neuropátia, a szívbetegség és így tovább ..
Meg kell jegyezni, hogy nem számít, hogy milyen típusú italt fogyasztani - fontos abszolút etanol dózis.
20 g tiszta alkohol:
Csak 10-15% az emberek aktívan alkohol alkalmazásával, kialakult változások a májban, a többi alkoholizmus jellemzi léziók a központi idegrendszer.
A sajátosságai krónikus alkoholizmus betegeknél zsigeri elváltozások: van egy gyenge függés alkohol, jó tolerálhatóságát nagy dózisú alkohol (legfeljebb 1,0-3,0 liter vodka naponta) sok éven át, nem másnaposság, és egy nagyon nagy a kockázata a májbetegség .
Számos vizsgálatban kimutatták, hogy nagy gyakorisággal antitestek detektálására hepatitis C (HCV) közé alkoholfogyasztó, és amelynek jelei a májbetegség [7-9]. Egy rendkívül érzékeny HCV kimutatási technikák azt mutatták, hogy 8-45% -ánál ALD anti-HCV szérummal.
Azok, akik fogyasztanak alkoholt, az anti-HCV kimutatható hétszer gyakrabban, mint a populációban (10%, szemben a 1,4%), ez a szint lényegesen magasabb betegeknél jelenlétében májbetegség - 30%. A legtöbb alkoholisták amely anti-HCV, az RNS-t kimutatható HCV (65-94%) a szérum, és néhány közülük - hiányában antitestek hepatitis C
HCV-RNS kimutatására tény, szeronegatív betegeknek ABP szerint az alkohol az immunreakció befolyásolása, megkönnyíti a HCV replikációjában és HCV mutációk megjelenése C. kimutatása HCV RNS vagy anti-HCV kombinálva több súlyos májkárosodás, a jelenléte a periportális gyulladás és nekrózis lépésben, cirrhosis májbiopszia [10].
Jelenlétében az anti-HBc egy szövettani szérumban hasonló összefüggéseket a májban nem észlelhető [11].
A legmagasabb előfordulási HCV RNS volt megfigyelhető jelenlétében alkoholfogyasztó mintázat a krónikus hepatitis vagy hepatocelluláris karcinóma a májszövetben: 84% és 100%, illetve [13].
Epidemiológiája a krónikus hepatitis C-ben szenvedő betegek, akik visszaélnek az alkohol
Mandenhall et al. [10] azt mutatta, hogy 23-ből 288 (8%) a betegek hiányában ABP történelem azonosított kockázati tényezők anti-HCV szérummal.
Coldwell et al. [14] kimutatta, azonos frekvencián kimutatására anti-HCV betegeknél ABP jelenléte vagy hiánya a fertőzés kockázata (26%, illetve 33% -kal).
Rosman et al. [15] megerősítette, nagyfrekvenciás anti-HCV kimutatására, amikor az UPS hiányában ismert kockázati tényezők, ami arra utal, hogy az ALD betegek HCV-fertőzés kockázati csoport.
Az alkohol hatása HCV-replikációt
Gyakori kimutatására cirrhosis fiatal, amelynek két tényező a májkárosodás - a hepatitis C-vírus és az alkohol, azt sugallja, szinergia (összeadásával hatás) közötti az aktív vírusos fertőzés és az alkohol.
A kombináció a HCV-fertőzés és az alkohol hatásait vezethet a fejlesztés a három változat májbetegség: vírusos, alkoholos és összekeverjük. A betegek száma a májbiopszia kiderült morfológiai jellemzői, mint az alkohol által kiváltott vagy okozott krónikus vírusfertőzés a májbetegségek: jelenlétében zsíros degenerációja májsejtek, a formáció a pericelluláris és egyes esetekben perivenulyarnogo fibrózis kimutatására vas a májban, epevezeték sérülés, amely megteremti nehézségek differenciál diagnosztikájában a vírus és az alkoholos májkárosodás, akik visszaélnek az alkohol és a fertőzött hepatitis C
Ha tehát vegyes megvalósításokban elváltozás súlyossága csökkent limfocita infiltráció a portális traktus, lépésben nekrózis, limfoid tüsző képződés sebessége, mint a krónikus hepatitis C miatt immunszuppresszív hatása az alkohol csökkenti fagocitózis a makrofágok. Folyamatos stimulálása fibrogenezis a folyamatos alkoholizmus növekedése kíséretében a fibrózis.
A legtöbb beteg a HCV-fertőzés HCV RNS szérumban és az alkohol visszaélők, detektált többnyire virális variáns elváltozások a májszövetben - egy kép a krónikus hepatitis C
Az 5 11 beteg (az összes keveréke egy olyan máj és egy - vírussal) két hét után a fogadó súlyos meghibásodása alkohol HCV RNS megszűnt kimutatható a szérumban, a titer a jelentősen csökkent 2 x 10 -7 2 x 10 -2 egyidejű jelentős szintjének csökkentését az AST és ALT szérum.
Újrakezdése alkoholfogyasztás egy beteg ebben a csoportban ismét növekedéséhez vezetett a HCV RNS-szint a szérumban, amelynek összege növekedett párhuzamosan aktivitásának növekedése az AST és ALT. A ismételt megtagadása alkohol vezetett, hogy csökkent a vírusterhelés, de a HCV-RNS-t a szérumban továbbra is meghatározni, annak ellenére, hogy szintjének csökkenését az AST és ALT.
A 6 betegeknél morfológiai képet a virális fertőzés a máj volt megfigyelhető pozitív hatása az absztinencia a teljesítmény a szérum transzamináz. Csak ennek eredményeként a kezelés interferon alfa normalizált szintje AST és ALT egyidejű eltűnése HCV RNS szérumban.
A vizsgálat kezdetén egy lézió virális máj hepatocita károsodás nagyobb mértékben köszönhető a HCV-fertőzés, mivel nem az alkohol, így elutasítása alkohol nem vezet stabilizációs a HCV RNS-szint, az AST és ALT szérum.
Az ezt követő papírok Oshita et al. [16] alapján a tanulmány 53 krónikus hepatitis C, 16 amelyekből napi fogyasztott több mint 60 g etanolt, kimutatták, hogy a vírusos terhelés a csoportban ivás beteg szignifikánsan magasabb, mint a krónikus hepatitis C (HGC), nem használja alkohol.
Ugyanakkor volt alacsonyabb indexű celluláris immunitás aktivitását.
interferon-kezelés eredményezett normalizálódtak a szérum AST és ALT 30% -ánál nem ivóvíz, és csak 6% -ánál, akik fogyasztanak alkoholt.
Meg kell jegyezni, hogy a tevékenység a krónikus hepatitis B és C vírus terhelés növelése vételekor alacsony dózisú alkohol - 10 g / d vagy több.
alkohol és HCV a fertőzött májsejt interakció megváltoztathatja a antivirális immunválasz, vagy megzavarják a kifejezés a virális fehérjék.
Meg kell jegyezni továbbá, hogy a itatók betegek HCV-fertőzés általában egy nagyobb koncentrációjú vas a májszövet képest krónikus hepatitis C, nem iszik alkoholt. Máj vastúlterhelést is hozzájárulhatnak a májsejtek károsodását, és fokozza a vírus replikáció a hepatitis C
Klinikai szempontok vegyes (virális és alkoholtartalmú) kiviteli alakja májkárosodás
Ez a tanulmány [17] 105 krónikus májbetegség (CKD) vegyes etiológiájú, akik között 48 (45,7%) betegnél kombinációja HCV-fertőzés és az alkohol, és 11 (10,5%) betegnél, a kombináció a HBV (vírus hepatitis B), HCV-fertőzés és az alkohol, azt mutatta, hogy ezek között a funkciók sajátos alkoholos májkárosodás (jelentős májmegnagyobbodás, nincs lépmegnagyobbodás, prevalenciája AST alatt ALT, a magas gamma-GT és IgA szérum, valamint a pozitív trend meghibásodása esetén a alkohol) szenvedő betegeknél a HCV-fertőzés zloupotre blyayuschih alkohol leggyakrabban hepatomegaliához és extrahepatikus megnyilvánulásai a krónikus alkoholizmus: sérti a purin metabolizmus, a krónikus hasnyálmirigy-gyulladás, polineuropátia.
Megfigyeltük 44% előfordulási AST ALT-aktivitás a fenti kiviteli alakban, amikor a kevert típusú májkárosodást (HCV és az alkohol).
Figyelmet fordítanak számos jellemzői a spektrum szérum markerek a hepatitis B és C (azonosítása HCV RNS-t és HBV-DNS hiányában egyéb markerek ezeknek a vírusok, a detektálás a jelenség „izolált” anti-HBc, gyakran pedig HCV RNS szérum jelenlétében).
Ez látható következtében biokémiai hatása az etanol fertőzött hepatocitákban és a magas mutagén erejét, és az interferencia kombinált mezhvirusnoy vírusfertőzések (HBV, HCV) a alkoholisták, vezető változás a HCV-replikációt, és expressziója a virális fehérjék.
Az alkohol szerepe a progresszióját CKD és a fejlesztés a hepatocelluláris karcinóma (HCC)
Krónikus hepatitis progressziójában C cirrhosis betegek kb 20% -ánál. Sok kérdése természetrajza krónikus HCV-fertőzés, továbbra is nyitott.
Ismeretes, hogy a kor és a fertőzés időtartamától kombinálva több súlyos májbetegségben, azonban ellentmondásos vannak más tényezők, amelyek hajlamosítanak a cirrhosis.
Több kutató azonosították, hogy az 1b genotípus HCV kíséri gyakoribb képződése cirrhosis. Ezt követően kimutatták, hogy ez a funkció nem független előrejelzője a progresszió HGC, érkezik, mint az adatok mellett társfertőzés vírusok B és C, a májszövetben a vastúlterhelés és a kialakulását a HCV quasispecies mint meghatározó tényezők CPU fejlesztés HGC (DSP) [18, 19, ].
TSPC betegek szignifikánsan idősebbek voltak (51,6 ± 1,8 év), mint azoknál, HGC (37,6 ± 0,6 év) fertőzött idősebb korban (25,9 ± 2,0 év), és hosszabb betegség (20,5 ± 1,3 év). Max epizodikus alkoholfogyasztás ebben a csoportban a betegek egy életen át 288 ± '58
A betegek, akik alkoholt fogyasztanak kis adagokban, a pályán a HCV-fertőzés lehet egyéb tényezők is befolyásolják [20, 21].
A túlzott alkoholfogyasztás is gyorsabb HCC. Betegek jelenlétében HGC transzfúzió története alkohol és kábítószer dózisban több, mint 46 g / nap kifejlesztett HCC időben 26 ± 6 éves kor képest 31 ± 9 év betegeknél HGC, nem ivóvíz vagy intravénás kis mennyiségű alkohollal [10].
A kimutatási aránya az anti-HCV körében alkoholisták HCC 50-70%, a kockázata annak fejlődését a HCV-pozitív betegek esetében a 8,3-szer magasabb, mint annak hiányában a HCV markerek.
A túlélési arány a HCC betegek két kockázati tényező (alkohol és HCV-fertőzés) és a fogyasztó több mint 80 g / nap etanol 12,6 hónap, szemben a 25,4 hónappal a betegeknél, akik fogyasztanak kis mennyiségű alkoholt. Így az alkohol súlyosbíthatja a HCV-replikáció és rákkeltő.
Az interferon krónikus hepatitis C betegek, akik alkoholt fogyasztanak
A legtöbb kutató azt mondják, hogy antivirális krónikus hepatitis B betegek a C, itatók, nagy nehézségekkel jár [22, 23].
Szint rezisztens az interferon alfa választ elértük
- 53% között nem ivóvíz betegek HGC,
- 43% - az intravénás egy kis mennyiségű alkohol
- 0% etanolt visszaélés körében több mint 70 g / nap.
Komplett absztinencia 3 éve alatt megkezdése előtt interferon eredményezett jelentős javulást a kezelési eredményeket ebben a betegcsoportban.
Így, egyértelmű bizonyíték van egy komolyabb májkárosodás HGC Drinkers betegek, feltehetően az alkohol által kiváltott változásokra a virális replikációt.
A betegség progressziója a CPU és az átalakulás HCC ebben a betegcsoportban HGC megjegyzi sokkal gyorsabban és gyakrabban, mint nondrinkers.
Tekintettel arra, hogy a kis mennyiségű alkohol is befolyásolhatja során HCV-fertőzés, akkor tanácsos, hogy javasolja a teljes elutasítása alkohol jelenlétében HCV-fertőzés.
A klinikai értékelést a lehető alkohol hatásait során a HCV-fertőzés kell figyelni, hogy a jelentős növekedés a máj, a magas szérum gamma-GT és a jelenléte zsigeri elváltozások jellemző krónikus alkoholizmus.
Kimutatása HCV RNS egyes betegekben hiányában az anti-HCV alkalmazását teszi szükségessé nagy érzékenységű kimutatására HCV alkoholfogyasztó és jelei, krónikus májbetegség.
HGC antivirális kezelés hatékony a hosszú távú elutasítását alkohol-kezelés megkezdése előtt, és nem adható olyan betegeknek, akiknek rövid életű tapasztalat elvonási tünetek.
Patogenézisében alkohol okozta májkárosodás alkohol szintjére hatással vas a májban és annak hatását a gazdaszervezet immunrendszerének igényelnek további vizsgálatot rendszert.
1. Brunt W. Kew M. C. Scheuer P. et al. Tanulmányok az alkoholos májbetegség Nagy-Britanniában. Klinikai és patológiás minták kapcsolódó természetes történetében. Gut, 1974, 15: 52-58.
5. Worner T. M. Lieber C. S. Perivenularis fibrosis prekurzora lézió cirrhosis. JAMA 1985; 254: 627-630.
20. Willey T. E. McCarthy M. Breidi L. et al. Hatása az alkohol a szövettani és klinikai progressziójának a hepatitis C-fertőzés. Hepatology, 28: 805-809.
21. Corrao G. Arico S. Független és kombinált akció a hepatitis C vírus fertőzés és az alkoholfogyasztás a kockázatát tüneti májcirrózis. Hepatology, 27: 914-919.