Modern ellenőrzési lehetőségeket Pseudomonas fertőzés cisztás fibrózis umedp

Pseudomonas aeruginosa a leggyakoribb kórokozó, ami a krónikus fertőzés cisztás fibrózis. Kiirtása P. aeruginosa elismert színvonalú ellátást a világon. Eközben a kérdés, hogy a szabályozás eredményességének marad vitatják. Ma, a hazai piacon bemutatja a különböző formák belélegzett tobramicin sikeresen nyomon követésére és kezelésére P. aeruginosa fertőzések cisztás fibrózis. Alkalmazás tobramicin javítja a tüdő működését, csökkenti a beoltott törzsek P. aeruginosa, kórházi és szükségessége használata más antibiotikumok.

KULCSSZAVAK: cisztás fibrózis, a Pseudomonas aeruginosa, tobramicin, cisztás fi brosis, tobramicin

Táblázat. Meghatározása a krónikus P. aeruginosa fertőzéssel

A cisztás fibrózis egy ritka (árva) Betegségek: Magyarország megfelel kevesebb, mint 10 betegből 100 000 lakosra. A cisztás fibrózis vagy cisztás fibrózis a hasnyálmirigy (a kódot a Betegségek Nemzetközi Osztályozása, 10. kiadás E84.0-84.9) - monogénes betegség autoszomális recesszív öröklődés módja, azzal jellemezve, elváltozások exokrin mirigyek. Ennek gyakorisága változik a különböző populációk fehérek között 1: 377 szülés néhány megyében Anglia előtt 1:90 000 ázsiaiak Hawaii. Magyarországon gyakorisága cisztás fibrózis átlagosan több mint 1:10 000 élveszületésre, attól függően, a földrajzi elhelyezkedés. A kockázat a beteg cisztás fibrózis születési család heterozigóta (egészséges) hordozók 25%. Heterozigóta vivőanyag egy húsz európai [1].

A gyermekgyógyászati kórházakban pulmonális cisztás fibrózisban szenvedő betegek jellemzően teszik ki 10-15%. A várható élettartam növekedése a betegek (több mint 35 éve hazánkban) a korai rokkantság igényel folyamatos optimalizálása a kezelést.

Elérése klinikai gyakorlatban az elmúlt 40 évben lehetővé tette, hogy jelentősen növeljék a várható élettartama a cisztás fibrózisban szenvedő betegek [2]. Ma számos európai országban, az átlagos túlélés a betegek között mozgott a 30 és 40 év [3].

A döntő tényező határozza meg a betegség prognózisa, elsősorban védekezésre tüdőgyulladás és eredményeket a táplálkozás területén. Azonban, 95% a cisztás fibrózisban szenvedő betegek meghalnak miatt légzési elégtelenség.

Pseudomonas aeruginosa - a leggyakoribb kórokozó okozza a krónikus fertőzés cisztás fibrózis. Krónikus fertőzés P. aeruginosa fordul elő a legtöbb cisztás fibrózisban szenvedő betegek. Felnőttkorra, van mintegy 80% -a az ilyen betegek, és a krónikus P. aeruginosa fertőzés fő oka a megnövekedett halálozási [4].

Azonosítása krónikus Pseudomonas aeruginosa fertőzés

Jelenleg, a hagyományos módszerek kimutatási krónikus P. aeruginosa fertőzés létezik. A legtöbb alkalmazott módszerek alapul eredményei tenyésztésével köpet kultúrák. Azonban a modern betegellátás cisztás fibrózisban m, különösen előrehaladását terápiás protokollok korai fertőzés, tagadja a jelentősége ezeknek a módszereknek.

Krónikus fertőzések lehet meghatározni, mint egy fertőzés, hogy továbbra is fennáll annak ellenére, terápiát és gyulladáscsökkentő immunválasz a szervezet. Továbbá, ellentétben a krónikus bakteriális kolonizációja jellemezhető patológiák tartós és immunrendszert. Ez a megközelítés egy bizonyos szinten antitestek P. aeruginosa mérést. Meghatározására szolgáló módszerek a P. aeruginosa cysticus fibrosis krónikus fertőzés korábban alkalmazott gyakorlati és kutatási célokra, táblázatban mutatjuk be [5-7].

Cisztás fibrózisban szenvedő betegek, krónikus endobronchiális P. aeruginosa fertőzés kapcsolatos nagyobb gyakorisággal pulmonális exacerbációk, csökkent a tüdő működését és a magas halálozási arány [8].

Korai P. aeruginosa törzsek rendkívül érzékenyek az antibiotikumokra, és vannak jelen alacsony koncentrációban. Így, P. aeruginosa felszámolták lehetséges, mielőtt a fertőzés krónikussá válik [9].

Egy úttörő területén a terápia elején P. aeruginosa fertőzés cisztás fibrózis klinikán Dánia. A megfigyelések azt mutatják, hogy a korai antibiotikum-kezelés javítja a hosszú távú eredmények. [10]

Az elmúlt 20 évben a világ nagy sikerrel alkalmazott inhalációs antibiotikumot váltotta hagyományos parenterális antibiotikum terápia tanfolyamok az első vetés P. aeruginosa és váltak jelentős alap kezelés krónikus fertőzések [11].

A belégzéssel lehetővé teszi, hogy létre magas koncentrációban a hatóanyag közvetlenül a fertőzés helyén, és hogy leküzdje az ellenállást a mikroorganizmusok alacsony kockázata szisztémás mellékhatásokat.

A mai napig, az antibiotikumok inhalációs mutatjuk be, elsősorban tobramycint túlérzékenység. Külföldön is használják aztreonam oldatot [12].

Kiirtása P. aeruginosa elismert színvonalú ellátást a világon. Eközben a kérdés, hogy a szabályozás eredményességének marad vitatják. Például a legtöbb európai országban, széles körben elterjedt kombinációját inhalációs kolisztinnel és belsőleges oldat formájában ciprofloxacin (általában három hónapon belül). Ugyanakkor Észak-Amerikában 28-napos kezelés tobramicin inhalációs oldat szempontjából legmegfelelőbbnek kombinálva alkalmazható antibiotikum ciprofloxacin orális formában vagy anélkül [13].

nátrium-Kolistimetat - ciklusos polipeptid antibiotikum származékot Bacillus polymyxa varietas colistinus. Arra utal, hogy a csoport a polimixinek. Mivel a természet a kation polimiksinovye antibiotikumok károsítja a sejtmembránt, és fejtenek ki baktericid hatást Gram-negatív baktériumok. Egy fontos pont: még hosszú inhalációs hatóanyag alkalmazása ahhoz lényegében nem alakul ki rezisztencia a P. aeruginosa [11].

A tobramicin. Az aminoglikozid tobramicin - antibiotikum, amely gátolja a fehérjeszintézist irreverzibilis kötődés bakteriális riboszóma 30S. Ez ellen hatékony a legtöbb Gram-negatív baktérium. Az inhalált tobramicin cisztás fibrózisban szenvedő betegek indokolt abból a szempontból EBM és nemzetközi irányelvek által javasolt kezelésére pulmonális által okozott fertőzések P. aeruginosa [14]. Jelenleg a magyar piacon tobramicin inhalációs oldat bemutatott több adagolási formákban.

Tobi Podhaler - innovatív termék, amely az összes előnye a klasszikus változat tobramicin oldat. Tobey Podhaler jelentése kapszulák por inhaláláshoz; 28 mg tobramicint hatóanyagként (PulmoSfery) kapszulákba töltünk és a permetezett por inhalátor egy hordozható T-326. Az ajánlott dózis cisztás fibrózisban szenvedő betegek - négy kapszulát naponta kétszer. Azaz, a teljes napi dózis 224 mg tobramicint.

A négy vizsgálatban arra a következtetésre jutott 28-napos kezelés inhalációs tobramicin formájában általában hatékony a felszámolására P. aeruginosa. Hosszabb és ismételt kúrák tobramicin inhalációs kezelés azzal a kiegészítéssel, orális készítmény, vagy a ciprofloxacin három hónapig inhaláció kolisztin kombinálva orális ciprofloxacin hatástalan.

1. ELITE Study (összehasonlítva 28- és 56-napos tanfolyam tobramycint inhalációs formákat terápia korai fertőzés P. aeruginosa) alkalmazott terápia két módja tobramicin inhalációs formában. Összesen 88 betegen végzett, randomizált, 65-inclusive. Az eredmények azt mutatták, nagy hatékonysággal formái tobramicin inhalációs felszámolása P. aeruginosa, annak első vetés, mint a 28 napos és a 56 napos kezelés. Bizonyult a rövid természetesen előnyt hosszabb [15].

2. Az EPIC tanulmány összehasonlította a négy mód, beleértve a belélegezhető formában tobramycint terápia elején P. aeruginosa fertőzés. A kutatás célja -, hogy összehasonlítsuk a kezelést rendelt évente négyszer, az eredménytől függetlenül a köpet kultúra (a kulturális alapú), és a terápiát írnak csak abban az esetben pozitív vetés P. aeruginosa évente négy alkalommal (ciklikus terápia) kombinálva szisztémás (ciprofloxacin) és inhalációs (tobramicin inhalációs oldat) antibiotikum. 304 beteget egyformán véletlenszerűen négy csoportba osztjuk:

első: ciklikus tobramicin inhalációs oldat, és az orális ciprofloxacin;
második: ciklikus tobramicin inhalációs oldat, és orálisan placebo;
harmadik: tobramicin inhalációs oldat csak pozitív vető és ciprofloxacin orálisan;
Negyedik: tobramicin inhalációs oldat csak pozitív vető és placebót orálisan.

Ciklikus terápia magában foglalja a valamely oldat használatának tobramicint, 300 mg naponta kétszer, 28 napon át ciprofloxacin 15-20 mg / kg naponta kétszer, vagy placebót orálisan első 14 nap.

A tanulmány kimutatta, hogy mindkét kezelés egyformán hatékony klinikai pontokat, mint súlyosbodását, légzésfunkció, valamint a mikrobiológiai ellenőrzés eredményeit. Minden rend után nagyon hatásos. Ezenkívül a ciprofloxacin inhalációs formában tobramycint nem befolyásolja a javulás a kezelés kimenetelét. Monoterápia belélegzett tobramicin olyan hatékony, mint az agresszív kezelési rend korai fertőzési P. aeruginosa [16].

4. Egy vizsgálatban 58 beteg (29 mindegyik csoportban) összehasonlítottuk a hatásosságát belélegzett tobramicin 28 napon át, hogy az inhalációs kolisztin és orális ciprofloxacin formájában három hónapon belül a terápia elején P. aeruginosa fertőzés. Felszámolása végén a kezelés hasonló volt: 90% a ciprofloxacin és kolisztin és 79% - a tobramicin-csoport. Az eredmények azt mutatták, hogy a három hónapos kezelés inhalációs kolisztin olyan orális ciprofloxacin és 28 napos tobramicin egyedül, és van egy magas aránya hasonló hatékonyságot 80-90% -os felszámolására P. aeruginosa a kezelés végén [18].

Tanulmányok por formájában tobramicin

Egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollált, multicentrikus vizsgálat az hatásosságát és biztonságosságát a por formájú tobramicin (TIP) fejlődni. TIP placebóhoz képest három 28 napos kúrát 28 napos intervallumban. Tervezés az első tanfolyam: Egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollált vizsgálatban. a következő tervezési: nyitott keresztmetszeti vizsgálatok, amelyekben placebóval kezelt betegek kezdtek kapni aktív kezelés. A vizsgálatba 140 cisztás fibrózisban szenvedő betegek fertőzött krónikus P. aeruginosa. A végpont az aránya erőltetett kilégzési térfogat egy másodperc (FEV 1) a 28. napon a kezelés.

Az eredmények azt mutatják, hogy az inhalált tobramicin por formában dózisban 112 mg voltak, hatásos és jól tolerálható fertőzés P. aeruginosa. Alkalmazás tobramicin javult a tüdő működését, csökkentette a bevetett P. aeruginosa törzsek. csökkentett számú kórházi és a felhasznált egyéb antibiotikumok (a placebóhoz képest). Az elért növekedés a FEV 1-on tartottuk További kezelési ciklusok [19].

Randomizált, multicentrikus, nyílt vizsgálatban EAGER. Cisztás fibrózisban szenvedő betegek egy 3: 2 arányban randomizáltak TIP-csoport (tobramicin inhalációs oldat) csoport, és 112 mg tobramicint inhalációs oldat TOBI 300 mg / 5 ml. A kezelés időtartama volt három ciklus 28 napig minden, majd egy 28 napos szünetet. Összességében a vizsgálatba 517 beteg 308 bekerült a Tobi-csoport, 209 - a TIP-csoport. A tanulmány eredményeit, a TIP jól tolerálható, és hasonló volt a TOBI terápia krónikus P. aeruginosa fertőzések cisztás fibrózisos betegekben, a biztonságossági profil is hasonló TOBI [20].

Bramitob. Az antibiotikumot az alapvető terápia a cisztás fibrózisban szenvedő betegek P. aeruginosa fertőzés a légzőrendszert. A műanyag palack inhalációs hatóanyag-forma tartalmazza a 300 mg tobramicint 4 ml (75 mg / ml), 0,45% nátrium-klorid-oldattal (pH = 5,5). Voltak több hiteles vizsgálatok hatékonyságát és biztonságosságát ebben a formában tobramycint megoldás.

Egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban a hatékonyságát és biztonságosságát tobramicin oldat. A vizsgálatban 59 beteg idősebb ≥ 6 éves kor feletti cisztás fibrózis és a fertőzés P. aeruginosa. A gyógyszert négy héten keresztül, majd négy hét kiürülési kimosás. Az eredmények azt mutatták, statisztikailag szignifikáns javulást a FEV 1 és mikrobiológiai paraméterek, valamint a jó tolerálhatóságát és biztonságosságát a hatóanyag (a placebóhoz képest). [21]

Egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban a hatékonyságát és biztonságosságát a gyógyszer. A vizsgálatban 247 beteg, idősebb ≥ 6 éves kor feletti cisztás fibrózis és krónikus fertőzés P. aeruginosa. A pácienseket az inhalációs tobramicin oldat hat hónapig (három világosra / off-ciklus 28 napos). Az eredmények azt mutatták javulást FEV1 és mikrobiológiai paraméterek, csökkentése kórházi, a parenterális antibiotikumok és a napok számát elhaladó iskolai / munkanapokon, a növekedés a testtömegindex (BMI) (a placebóhoz képest) [22].

Randomizált, nyílt összehasonlító vizsgálat (CT-03, a közvetlen összehasonlító tanulmány vs Toby). A vizsgálatban 324 beteg, életkoruk ≥ 6 éves kor feletti cisztás fibrózis és krónikus fertőzés P. aeruginosa. A betegek chetrehnedelnuyu terápiát követően négy hét időtartamra mosás kimosás. Eredmények azt mutatták, hasonló javulást FEV 1 Toby (nincs jelentős eltérés). Fertőzések csökkentése köpet sűrűsége hasonló Tobi (nincs szignifikáns különbség). Megfigyeltem, a biztonsági profilja.

Nyílt vizsgálatban (a betegek vontak be a vizsgálatba CT-03, folyamatos terápia Bramitob 48 hétig). A vizsgálatban 209 beteg idősebb ≥ 6 éves kor feletti cisztás fibrózis és krónikus fertőzés P. aeruginosa. Időtartam - 48 hét (hat további világosra / 28 napos off-ciklus). Az eredmények: javított paraméter FEV 1 elért A tanulmány során CT-03, a kezelés ideje alatt a 48 hetes (opcionális) előkészítése Bramitob. Jó biztonsági profilt megerősítette egy egyéves vizsgálatban [23].

A tobramicin -Gobbi. Ezután tobramicin kezelésére javallt a légúti fertőzés által okozott P. aeruginosa cysticus fibrosis. Címzett idősebb beteg ≥ 6 éves dózisban 300 mg / naponta kétszer 5 ml, egy természetesen - 28 nap. Összehasonlító értékelése A antibakteriális hatásspektrumát gyógyszerek tobramicin (inhalációs oldatok): tobramicin-Gobbi ( "Novy Gobbi SA", Argentína), Toby (inhalációs oldat 60 mg / ml) ( "bíboros Heath Inc.", Amerikai Egyesült Államok ). A felhasznált papír 75 klinikai izolátum mikroorganizmusok gyűjteményéből Állami Tudományos Központ az antibiotikumok és referencia törzsek Staphylococcus aureus ATCC 29213, Escherichia coli ATCC 25922, a P. aeruginosa ATCC 27853. Bebizonyosodott, hogy az adagolási formák tobramicin-Gobbi (inhalációs oldat 60 mg / ml ) és Toby (inhalációs oldat 60 mg / ml) azonos volt a spektrumú antibakteriális aktivitással [26].

KULCSSZAVAK: cisztás fibrózis, a Pseudomonas aeruginosa, tobramicin, cisztás fi brosis, tobramicin

5. Hoiby N. Pseudomonas aeruginosa fertőzés cisztás fibrózis. Diagnosztikai és prognosztikai jelentősége Pseudomonas aeruginosa precipitins segítségével határozzuk meg keresztezett immunelektroforézis. Egy felmérés // Acta Pathol. Microbiol. Scand. Suppl. 1977. Vol. 262. P. 1-96.

Modern Lehetőségek vezérlésére Pseudomonas fertőzés alatt cisztás fibrózis

Yu.V. Gorinova O. I. Simonova

Tudományos Központ Gyermekegészségügyi alatt az Orosz Orvostudományi Akadémia

Kapcsolattartó személy: Yuliya Viktorovna Gorinova, [email protected]

Pseudomonas aeruginosa a leggyakoribb kórokozó okozza a krónikus fertőzés során a cisztás fibrózis. Kiirtása P. aeruginosa tekintik, mint a standard terápia világszerte. Közben egy kérdés a hatékony terápiás eljárás is vitatható. Jelenleg különböző tartalmazó aeroszol készítmények tobramicin állnak az orosz gyógyszerpiac, amely lehetővé teszi a sikeres ellenőrzés és a kezelés a P. aeruginosa-fertőzés során a cisztás fibrózis. Megerősítést nyert, hogy a beadás a tobramicin tüdő funkcióját javítja, csökkenti mennyiségű inokulum törzsek P. aeruginosa, csökkenti a kórházi felvételek száma, valamint csökkenti beadása más antibiotikumok.